三氯乙醇Trichloroethanol

更新时间：2025-05-27 22:54:35

一、药物基本属性

• 药品分类：

  • 化学药品。三氯乙醇是一种有机氯化合物，由化学合成获得。其母体化合物水合氯醛（三氯乙醛水合物）在体内主要经醇脱氢酶代谢转化为具有活性的三氯乙醇。

• 来源与性状：

  • 性状： 三氯乙醇（C2H3Cl3O）在常温常压下通常为无色、具有刺激性气味的油状液体。可溶于水、乙醇、乙醚、氯仿等溶剂。
  • 历史与定义： 三氯乙醇本身并非作为单一药物直接开发上市的制剂。它是水合氯醛（Chloral Hydrate）在体内的主要活性代谢产物。水合氯醛是一种古老的镇静催眠药，自19世纪中叶开始应用于临床。水合氯醛口服或直肠给药后，在肝脏和红细胞内被乙醇脱氢酶快速还原为三氯乙醇，后者才是发挥中枢神经系统抑制作用的主要物质。因此，讨论三氯乙醇的药理作用、毒性和临床应用，本质上等同于讨论水合氯醛的作用。水合氯醛本身活性低，其药效和毒性主要由三氯乙醇介导。

• 管理级别：

  • 级别： 管制处方药 (Rx-C) > 第二类精神药品 (Rx-C2.2)
  • 原因：
    1. 中枢神经系统抑制作用： 三氯乙醇（通过其前体水合氯醛）具有显著的镇静、催眠作用，大剂量可导致昏迷和呼吸抑制。
    2. 滥用潜力： 长期或大剂量使用水合氯醛（产生三氯乙醇）可能导致躯体依赖和心理依赖（成瘾性）。突然停药可能出现戒断症状（如震颤、焦虑、抽搐、谵妄）。
    3. 国际与国内管制： 水合氯醛及其制剂（如糖浆、胶囊、栓剂）因其活性代谢物三氯乙醇的中枢抑制作用和成瘾性，被列入《国际麻醉品单一公约》及中国《麻醉药品和精神药品管理条例》管制，属于第二类精神药品。这意味着其处方、调配、使用、储存和运输受到严格的法律法规限制。

• 临床价值：

  • 分类： 历史药物 (H) > 限制使用药 (H3) / 自然淘汰药 (H2)
  • 原因：
    1. 历史作用： 水合氯醛（产生三氯乙醇）曾是儿科（尤其婴幼儿）镇静和诊断性检查前（如心电图、脑电图、影像学检查）镇静、以及成人失眠治疗的常用药物之一，因其在儿童体内代谢相对较快、呼吸抑制风险相对某些巴比妥类较低（但仍存在）。
    2. 显著缺点与替代：
       • 刺激性： 水合氯醛本身对胃肠道有强刺激性，常引起恶心、呕吐，需稀释服用或制成特殊制剂（如糖浆、胶囊、栓剂）。
       • 不良味道与气味： 味道极差，影响依从性。
       • 耐受性与依赖性： 长期使用易产生耐受性（需增加剂量才能达到原效果）和依赖性（成瘾）。
       • 药物相互作用： 水合氯醛/三氯乙醇与乙醇（酒精）有协同作用，可导致严重的中枢抑制甚至死亡。它也能增强华法林等抗凝药的作用（通过蛋白结合置换）。
       • 更优替代品出现： 随着更安全（呼吸抑制风险相对更低）、起效更快、作用时间更适宜、耐受性更好、依赖性风险相对更低且口感更易接受的苯二氮卓类（如地西泮、咪达唑仑）以及新型非苯二氮卓类镇静催眠药（如唑吡坦、右佐匹克隆）的广泛应用，水合氯醛/三氯乙醇在大多数适应症中已被取代。
    3. 当前地位： 在现代临床实践中，水合氯醛（即三氯乙醇前体）的使用已急剧减少。它主要被视为一种历史药物。在极少数特定情况下，如对苯二氮卓类药物无效或不耐受的短期失眠治疗，或极个别特殊诊断性操作（尤其是儿科）中作为替代选择时，可能仍有极其有限的应用，但需严格评估风险收益比。由于其显著的缺点（刺激性强、味道差、依赖风险）和更优替代品的存在，它实质上处于自然淘汰状态。考虑到其精神药品属性和潜在风险，即使有限使用也属于高度限制使用范畴。它绝不是治疗失眠或焦虑的首选或常规替代药物。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效： 三氯乙醇（通过其前体药物水合氯醛给药）主要发挥镇静、催眠和抗焦虑作用。其作用机制与巴比妥类及乙醇类似，主要通过与GABA_A受体复合物相互作用，增强GABA（γ-氨基丁酸，主要的抑制性神经递质）的中枢抑制作用，导致氯离子通道开放增加，神经元超极化，从而抑制中枢神经系统。
• 历史/有限临床应用：
  1. 镇静： 曾用于缓解焦虑状态，以及在进行诊断性操作（如儿科的心电图、脑电图、影像学检查、牙科治疗）前使患者（尤其是儿童）保持安静合作。
  2. 催眠： 曾用于治疗短期失眠。
  3. 抗惊厥： 具有一定抗惊厥作用，但效力不强，已被更有效的抗癫痫药物取代。
     • 重要提示： 上述应用在现代临床实践中已被更安全有效的药物（主要是苯二氮卓类和非苯二氮卓类镇静催眠药）广泛取代。水合氯醛（三氯乙醇）在这些适应症中已极少使用。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用 (三氯乙醇/水合氯醛)：
  • 常见：
    • 胃肠道刺激：恶心、呕吐、腹泻、上腹不适（水合氯醛本身刺激性所致）。
    • 中枢神经系统：嗜睡、头晕、共济失调（步态不稳）、宿醉效应（次日残留的镇静、头晕、疲劳）。
    • 皮肤：皮疹、荨麻疹。
  • 严重/不常见：
    • 呼吸抑制： 过量或与其它中枢抑制剂（如酒精、阿片类、其他镇静催眠药）合用时风险显著增加，可危及生命。
    • 心血管： 心律失常（罕见，但可发生）。
    • 肝脏毒性： 长期或过量使用可能导致肝损伤。
    • 肾脏刺激： 可能引起蛋白尿、血尿（源于三氯乙醇的肾脏排泄）。
    • 过敏反应： 罕见但可能发生。
    • 反常兴奋： 特别是在儿童和老年人中，可能出现兴奋、烦躁不安而非镇静。
    • 白细胞减少： 罕见报告。
• 禁忌与风险：
  • 绝对禁忌：
    • 对水合氯醛、三氯乙醇或制剂中任何成分过敏者。
    • 严重肝功能障碍（代谢受损，毒性风险剧增）。
    • 严重肾功能不全（排泄受损，蓄积风险高）。
    • 严重心脏病（如未控制的心力衰竭、严重心律失常）。
    • 卟啉症（可诱发急性发作）。
    • 同时或近期使用乙醇（酒精）或其他强效中枢神经系统抑制剂（如阿片类镇痛药、巴比妥类、苯二氮卓类、全身麻醉药）。与酒精合用极其危险！
  • 相对禁忌/需高度谨慎：
    • 轻中度肝肾功能不全：需调整剂量，密切监测。
    • 呼吸功能不全（如COPD、睡眠呼吸暂停）：呼吸抑制风险增加。
    • 抑郁症或有自杀倾向者：可能加重抑郁。
    • 老年人：对中枢抑制作用更敏感，代谢清除减慢，易发生过度镇静、共济失调、跌倒和认知障碍，需使用更低剂量。
    • 儿童：虽曾是儿科常用镇静剂，但安全性并非绝对。需严格按体重计算剂量，警惕反常兴奋和呼吸抑制风险。现代首选更安全的药物（如口服咪达唑仑）。
    • 妊娠期和哺乳期：可通过胎盘，可能影响胎儿。可分泌入乳汁，影响婴儿。仅在明确需要且收益远大于风险时，在医生严密指导下使用。
    • 有药物滥用或依赖史者：成瘾风险更高。
  • 主要风险：
    • 依赖性与戒断： 长期使用极易产生躯体依赖和心理依赖（成瘾）。 突然停药或快速减量可导致严重戒断综合征，症状类似酒精或巴比妥类戒断，包括：焦虑、震颤、失眠、恶心、呕吐、幻觉、癫痫大发作、谵妄（类似震颤谵妄）。必须逐渐减量停药。
    • 过量中毒： 特征为进行性中枢抑制：从深度睡眠到昏迷，伴显著呼吸抑制（呼吸浅慢、呼吸暂停）、低血压、心动过缓、体温过低、反射减弱或消失。瞳孔初期可能缩小，后期可能扩大。严重者可因呼吸循环衰竭致死。治疗： 立即急救，维持气道通畅和呼吸循环功能。无特效解毒剂，主要支持治疗。血液透析对清除三氯乙醇有一定效果。
    • 耐受性： 长期使用后，需要增加剂量才能达到初始的镇静催眠效果。
    • 药物相互作用：
      • 乙醇（酒精）： 协同中枢抑制，显著增加呼吸抑制、昏迷和死亡风险。绝对禁止同时使用。
      • 其他中枢神经系统抑制剂： （如阿片类、巴比妥类、苯二氮卓类、抗精神病药、抗组胺药、全身麻醉药）可增强抑制作用，增加风险。
      • 抗凝药（华法林）： 三氯乙醇/水合氯醛可置换与血浆蛋白结合的华法林，增强其抗凝作用，增加出血风险。
      • 呋塞米（速尿）： 静脉注射呋塞米与含乙醇的水合氯醛溶液（曾用于配制）可产生双硫仑样反应（潮红、心动过速、低血压）。
    • 特殊风险： 对胃粘膜有强刺激性，需稀释后服用或使用特殊剂型（如胶囊、栓剂）。味道极其不佳。

重要医疗建议强调：

• 三氯乙醇（通过水合氯醛给药）是一种高度限制使用的历史药物，具有显著的滥用潜力、依赖风险和严重副作用（尤其是呼吸抑制）。在现代临床实践中，它已被更安全有效的药物（如苯二氮卓类、非苯二氮卓类）广泛取代，仅在极其特殊和罕见的情况下可能考虑使用。
• 由于其第二类精神药品属性和潜在危害，其使用受到严格的法律法规管制。
• 任何关于使用水合氯醛（产生三氯乙醇）的决策都必须在专业医生（如神经科、精神科、儿科医生或疼痛/睡眠专家）的全面评估和严格指导下进行，充分考虑风险收益比，并制定详细的用药计划和停药方案。
• 患者绝对不可自行购买、使用或调整剂量。
• 切勿与水合氯醛同时饮用任何含酒精饮料或服用其他具有中枢抑制作用的药物。

参考文献

1. Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. (Eds.). (2018). Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (13th ed.). McGraw-Hill Education.
   • Chapter on Hypnotics and Sedatives - 详细阐述了镇静催眠药的药理学，包括水合氯醛/三氯乙醇的作用机制、药代动力学（强调水合氯醛代谢为三氯乙醇）、临床应用、不良反应、依赖性和毒性。明确指出其历史地位和现代应用的局限性。
2. Sweetman, S. C. (Ed.). (2009). Martindale: The Complete Drug Reference (36th ed.). Pharmaceutical Press.
   • Chloral Hydrate 条目 - 提供水合氯醛及其活性代谢物三氯乙醇的化学性质、药理作用、药动学数据、用途与剂量（强调其作为镇静催眠药的地位）、不良反应（包括胃肠道刺激、中枢抑制、依赖性、戒断症状、肝肾毒性、过敏等）、注意事项、禁忌症（包括肝肾功能不全、卟啉症、与酒精禁忌等）和药物相互作用。明确其作为第二类精神药品的管制状态。
3. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Prescribing Information for specific Chloral Hydrate products (e.g., Aquachloral Supprettes).
   • 官方药品说明书 - 提供具体制剂的法律适应症、用法用量、黑框警告（如存在滥用和依赖风险）、禁忌症（严重肝肾心疾病、卟啉症、同时使用酒精或其他中枢抑制剂、过敏）、警告与注意事项（依赖性与戒断、中枢抑制、呼吸抑制、与其他药物相互作用、特殊人群使用）、不良反应列表等。是法律要求的权威风险信息源。
4. Aronson, J. K. (Ed.). (2016). Meyler's Side Effects of Drugs: The International Encyclopedia of Adverse Drug Reactions and Interactions (16th ed.). Elsevier.
   • Chloral Hydrate 条目 - 全面系统地收集和评估了水合氯醛/三氯乙醇的不良反应报告，包括常见副作用（胃肠道、中枢神经）和严重反应（呼吸抑制、心脏毒性、肝肾功能影响、血液系统异常、过敏、依赖性、戒断综合征、过量中毒）。提供详细案例和机制分析。
5. World Health Organization (WHO). (2019). WHO Model List of Essential Medicines (21st List) and WHO Model List of Essential Medicines for Children (7th List).
   • 基本药物目录 - 水合氯醛/三氯乙醇未被列入最新的WHO成人和儿童基本药物目录，反映了其在全球范围内已非治疗失眠或镇静的首选或必需药物。
6. 中华人民共和国卫生部. (2005). 《麻醉药品和精神药品管理条例》.
   • 国家法规 - 明确规定水合氯醛及其制剂属于第二类精神药品，对其生产、经营、使用、储存、运输等环节进行严格管制。
7. 中华医学会儿科学分会. 相关临床指南/专家共识 (例如关于儿童镇静的指南).
   • 专业指南 - 现代儿科镇静指南（如MRI、CT检查前镇静）通常推荐苯二氮卓类（如口服咪达唑仑）作为首选，水合氯醛仅作为替代或二线选择，并强调其局限性和风险。指南反映了其在特定领域应用的现状。
8. Olson, K. R. (Ed.). (2018). Poisoning & Drug Overdose (7th ed.). McGraw-Hill Education.
   • Chloral Hydrate 章节 - 详细描述了水合氯醛/三氯乙醇中毒的临床表现（进行性中枢抑制、呼吸循环衰竭）、诊断要点和急救处理措施（支持治疗为主，血液透析可能有效）。