季戊四醇四氯醛Periclor

更新时间：2025-05-27 22:54:41

一、药物基本属性

1. 药品分类

• 化学药品。季戊四醇四氯醛 (Pentaerythritol Tetrachloral, Periclor) 是一种人工合成的有机氯化合物，属于氯醛衍生物类镇静催眠药。

2. 来源与性状

• 来源：通过化学合成制得，是四氢呋喃季戊四醇与氯醛的缩合产物。
• 性状：历史上记载为白色结晶性粉末。无臭或几乎无臭。在水中极微溶解，在乙醇、乙醚或氯仿中溶解。其化学性质相对稳定，但在体内代谢活化。
• 历史与定义：于20世纪中期作为长效镇静催眠药开发上市，旨在提供比水合氯醛作用更持久的替代品。它本身药理活性低，是前体药物，需在体内经酯酶水解代谢为活性产物水合氯醛和三氯乙醇，后者是产生中枢抑制（镇静、催眠）作用的主要活性物质。因此，其药理学效应本质上与水合氯醛相似，但起效可能更慢、作用时间更长。

3. 管理级别

• 级别： 历史药物 - 无合法临床应用药物 (U)。
• 原因：
  • 季戊四醇四氯醛因其显著的肝脏毒性风险、潜在依赖性以及被更安全有效的苯二氮卓类药物等取代，已在全球范围内基本退市多年，不再用于临床治疗。
  • 基于其历史用途和药理特性（代谢为三氯乙醇），如果仍在管制体系内，其活性代谢物三氯乙醇具有成瘾潜力，理论上应归类为管制处方药 (Rx-C) 下的 第二类精神药品 (Rx-C2.2)，原因在于其催眠、镇静作用存在滥用潜力，可能导致生理和心理依赖性，但强度通常被认为低于巴比妥类和第一类精神药品。然而，由于其实际退市状态，此分类仅具理论意义。

4. 临床价值

• 分类： 警示性退市药 (H1)。
• 原因：
  • 肝脏毒性：该药最严重的风险是可能导致肝损伤，从肝功能异常到肝炎甚至肝衰竭。这是其退市的主要原因之一。
  • 安全性问题：具有氯醛衍生物共有的不良反应谱，包括显著的中枢神经系统抑制（可能导致呼吸抑制，尤其在高剂量或与其他CNS抑制剂联用时）、胃肠道刺激、宿醉效应、耐受性和依赖性形成风险。
  • 被更优药物取代：随着苯二氮卓类药物（如地西泮）的广泛应用，其具有更好的安全窗（治疗指数高）、更低的呼吸抑制风险和更易管理的依赖性，季戊四醇四氯醛等老一代氯醛类药物因其安全性缺陷被自然淘汰。
  • 缺乏现代临床优势：在现代治疗指南中，它没有不可替代的独特优势或精准医疗价值。

二、核心功效与临床应用

• 历史核心功效：
  • 镇静：产生轻度至中度的中枢神经系统抑制，缓解焦虑、紧张和不安。
  • 催眠：诱导和维持睡眠，用于治疗失眠（主要是入睡困难和睡眠维持障碍）。
• 历史临床应用：
  • 短期失眠症的治疗。
  • 术前镇静（作为术前用药的一部分，减轻患者焦虑）。
  • 某些检查（如内窥镜检查）前的镇静。
    重要提示：上述功效与应用均为历史用途。由于安全性和有效性问题，该药已无合法临床应用。现代医学有更安全有效的替代方案。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用 (基于历史数据和氯醛衍生物的药理学特性)：

  • 中枢神经系统：
    • 宿醉效应（次日嗜睡、头晕、乏力、精神运动功能受损）。
    • 共济失调、步态不稳。
    • 意识模糊、兴奋（矛盾反应，尤其在老年患者中）。
    • 头痛。
  • 胃肠道系统：
    • 恶心、呕吐。
    • 上腹部不适、胃肠刺激。
    • 金属味或令人不快的味道。
  • 心血管系统：
    • 心律失常（罕见，但可能发生）。
  • 皮肤：
    • 皮疹、荨麻疹等过敏反应。
  • 肝脏：
    • 最严重副作用：肝功能异常、中毒性肝炎、黄疸、甚至肝衰竭（是其退市关键原因）。
  • 血液系统：
    • 白细胞减少（罕见）。
  • 其他：
    • 耐受性（需增加剂量维持效果）。
    • 生理和心理依赖性（戒断症状可能包括焦虑、震颤、失眠、幻觉、惊厥）。
    • 呼吸抑制（高剂量或联用其他CNS抑制剂时风险显著增加）。

• 禁忌与风险：

  • 绝对禁忌：
    • 已知对季戊四醇四氯醛、其他氯醛衍生物（如水合氯醛）或制剂中任何成分过敏者。
    • 严重肝功能不全或活动性肝病患者（肝毒性风险极高）。
    • 严重肾功能不全（可能影响代谢物清除）。
    • 严重呼吸功能不全（如严重COPD、睡眠呼吸暂停综合征未治疗）、严重心血管疾病不稳定期。
    • 卟啉症（可诱发急性发作）。
  • 相对禁忌/高度谨慎使用：
    • 轻度至中度肝肾功能损害。
    • 老年患者和虚弱患者（对CNS抑制作用更敏感，代谢清除减慢）。
    • 有药物或酒精滥用/依赖史者（易产生依赖性）。
    • 抑郁症患者（可能加重症状，或引发自杀意念/行为）。
    • 重症肌无力（可能加重肌无力症状）。
  • 重要风险与注意事项：
    • 肝毒性监测：历史上使用时需定期监测肝功能。
    • 中枢神经系统抑制叠加：严禁与酒精、阿片类镇痛药、其他镇静催眠药（巴比妥类、苯二氮卓类等）、第一代抗组胺药、抗精神病药、抗抑郁药（尤其具有镇静作用的）等合用，否则可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷甚至死亡。
    • 依赖性风险：长期使用极易产生依赖性。应按需、短期、最低有效剂量使用。突然停药可能导致戒断综合征。
    • 操作机械与驾驶警告：用药期间及次日，因宿醉效应和CNS抑制作用，禁止从事需高度警觉的活动如驾驶、操作机械。
    • 妊娠与哺乳：安全性数据缺乏。氯醛衍生物可能通过胎盘并分泌入乳汁。可能对胎儿/新生儿产生CNS抑制等不良影响。妊娠期（尤其早期和晚期）和哺乳期妇女禁用。
    • 儿童用药：安全性和有效性数据不足，通常不推荐用于儿童。

重要医疗建议强调：

• 季戊四醇四氯醛（Periclor）因其显著的肝毒性、依赖性和安全性问题，已在全球范围内退市，不再是任何国家或地区批准使用的合法药物。
• 本回答提供的所有信息均为基于历史文献记载的药理学知识和临床经验总结，仅供学术研究或历史回顾参考，绝不构成任何使用建议。
• 失眠、焦虑等疾病的治疗应咨询专业医生，使用现代医学认可的安全有效的药物（如特定苯二氮卓受体激动剂、褪黑素受体激动剂、抗抑郁药等）和非药物疗法（如认知行为疗法）。绝对禁止自行寻找或使用此已淘汰且危险的药物。
• 任何涉及镇静催眠药的使用决策必须由医生根据患者具体情况评估风险获益后做出。

参考文献

1. Martindale: The Complete Drug Reference (Historical Editions). London: Pharmaceutical Press. (权威药典，记载过季戊四醇四氯醛的化学性质、药理作用、适应症、剂量、不良反应及退市状态。具体信息需查阅1970s-1980s或更早版本)。
2. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (Historical Editions). McGraw-Hill Education. (经典药理学教科书，在介绍镇静催眠药的章节中会涵盖氯醛衍生物类，包括季戊四醇四氯醛的作用机制、代谢、效应和毒性，尤其是在较老版本中)。
3. AMA Drug Evaluations (Historical Editions). American Medical Association. (历史上重要的药物评价参考书，提供过对季戊四醇四氯醛等药物的临床评价和安全性警示)。
4. PubMed/Medline 历史文献检索：
   • 关键词： Pentaerythritol tetrachloral, Periclor, chloral derivatives, sedative-hypnotics, hepatotoxicity, drug withdrawal。
   • 可检索到发表于1950s-1980s的关于该药物药理、临床研究、不良反应病例报告（尤其是肝毒性）及最终退市的文献。例如，早期研究其药效学的论文，以及后续报告其肝毒性的病例系列或综述。
5. Meyler's Side Effects of Drugs (Historical Editions). Elsevier. (药物副作用权威专著，其历史版本中会收录季戊四醇四氯醛的已知不良反应谱，特别是肝毒性)。
6. 国家或地区药品监管机构（如FDA, EMA）历史档案/公告： 可查询该药物当年撤市的具体原因和公告（通常基于安全性与疗效的重新评估结果）。

(注：由于该药已淘汰数十年，现代药理学教科书和标准治疗指南中通常不再提及。以上参考文献需着重查阅其历史版本或专门的历史药物数据库。)