催产药Oxytocic drugs
更新时间：2025-10-09 15:50:52详细定义与分类
催产药（Oxytocic drugs）是一类具有选择性兴奋子宫平滑肌作用的药物，其核心功能是诱发或增强子宫收缩，常用于产科和妇科领域。根据作用方向可分为两大亚类：
- 子宫收缩剂：通过直接作用于子宫平滑肌细胞膜受体或影响激素平衡，显著增强子宫收缩力与频率，典型药物包括：
- 催产素（Oxytocin）：下丘脑分泌的九肽激素，通过与子宫平滑肌上的催产素受体（G蛋白偶联受体）结合，触发钙离子内流和肌浆网钙释放，引发强直性宫缩
- 麦角生物碱类（Ergot alkaloids）：通过激活α-肾上腺素能受体和5-HT受体，引起子宫节段性收缩，其中麦角新碱（Methylergometrine）因选择性更强被广泛使用
- 前列腺素类（Prostaglandins）：包括米索前列醇（Misoprostol）、地诺前列酮（Dinoprostone）等，通过结合PGE2和PGF2α受体，促进宫颈软化和子宫收缩的协同作用
- 子宫松弛剂（Tocolytics）：通过抑制子宫平滑肌兴奋-收缩耦联过程，降低子宫张力，用于抑制早产宫缩或预防流产，包含：
- β2-肾上腺素受体激动剂（如特布他林Terbutaline）
- 钙通道阻滞剂（如硝苯地平Nifedipine）
- 缩宫素受体拮抗剂（如阿托西班Atosiban）
作用机制
- 催产素受体激动剂：
- 催产素通过Gq蛋白激活磷脂酶Cβ（PLCβ），导致二酰甘油（DAG）和三磷酸肌醇（IP3）生成，引发胞内钙离子浓度梯度升高，激活肌球蛋白轻链激酶（MLCK）从而促进肌动蛋白-肌球蛋白横桥形成。
- 前列腺素类：
- 米索前列醇通过激活EP2/EP4受体（Gs蛋白）升高cAMP水平，使宫颈基质金属蛋白酶（MMP-9）表达增加，促进胶原降解；同时通过FP受体（Gq蛋白）引发钙震荡增强子宫收缩。
- 子宫松弛机制：
- 特布他林通过β2受体激活Gs蛋白，升高cAMP抑制钙离子内流；阿托西班竞争性阻断催产素受体，中断信号转导通路。
限制信息
催产药属处方药（Rx），需在专业医疗监督下使用。国际麻醉品管制局（INCB）未将其列入《麻醉品单一公约》或《精神药物公约》附表，但具有以下医学风险：
- 医源性风险：过量使用可导致子宫强直收缩（Tetanic contraction），引发子宫破裂、胎儿窘迫、羊水栓塞等危及生命的并发症
- 药源性依赖：长期使用前列腺素类可能诱发宫颈过度软化，影响自然分娩机制
- 禁忌症交叉风险：如麦角新碱禁用于妊娠期高血压疾病患者，易引发血管痉挛性高血压
临床信息
- 适应证：
- 催产素：晚期妊娠引产、产程停滞干预、产后止血
- 米索前列醇：早中期妊娠终止、稽留流产处理
- 阿托西班：妊娠24-33周早产预防
- 用药监护要点：
- 宫缩监测：通过宫内压导管或外部压力传感器调控输注速率
- 胎心监护：持续评估胎儿心率变异性和加速反应
- 液体复苏：预防催产素导致的水中毒（抗利尿激素样效应）
- 联合用药策略：
- 催产素与硬膜外麻醉协同：降低痛觉敏感性同时控制宫缩强度
- 米索前列醇联合米非司酮：药物流产标准方案（先拮抗孕激素再促子宫收缩）
参考文献
- Brunton LL, Knollmann BC, Hilal-Dandan R. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th ed. McGraw-Hill, 2023. (Chapter 42: Uterine Smooth Muscle Relaxants and Stimulants)
- Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology. 15th ed. McGraw-Hill, 2021. (Chapter 62: Agents That Affect Uterine Function)
- World Health Organization. WHO Model List of Essential Medicines. 22nd list, 2021. (Section 12.2: Drugs for obstetric care)
- Cunningham FG, et al. Williams Obstetrics. 26th ed. McGraw-Hill, 2023. (Chapter 15: Management of Labor and Delivery)