急性髓系白血病微分化型Acute myeloid leukaemia with minimal differentiation

更新时间：2025-05-27 22:53:10

急性髓系白血病微分化型的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

急性髓系白血病微分化型（Acute myeloid leukemia with minimal differentiation, AML-M0）是一种特殊类型的急性髓系白血病（AML），其特征为骨髓中的原始细胞在形态学和常规细胞化学染色（如髓过氧化物酶、苏丹黑B染色）中缺乏明确的髓系分化证据。此类白血病细胞的形态学特征类似淋巴母细胞，但其免疫表型及分子特征支持其髓系起源。AML-M0的确诊需依赖流式细胞术的免疫表型分析，通常无需电子显微镜即可明确诊断。

---

病因学特征

1. 遗传及分子机制：

   • AML-M0的分子机制常涉及早期造血干/祖细胞的分化阻滞，与RUNX1、ASXL1、TP53等基因突变相关，而NPM1及FLT3-ITD突变在此亚型中相对少见。
   • 部分病例可能携带CEBPA双等位基因突变，但与RUNX1-RUNX1T1融合基因（AML-M2的典型标志）无明确关联。

2. 环境因素：

   • 苯暴露和电离辐射是AML的已知危险因素，但其与AML-M0亚型的直接关联仍需进一步研究。
   • 烷化剂或拓扑异构酶Ⅱ抑制剂类化疗药物可能诱发治疗相关AML（t-AML），但AML-M0在此类病例中的占比尚无明确数据。

3. 前驱疾病：

   • 骨髓增生异常综合征（MDS）是最常见的前驱疾病，而慢性粒单核细胞白血病（CMML）进展为AML-M0的案例较少见。

---

病理机制

1. 细胞生物学改变：

   • 免疫表型特征为CD34+、HLA-DR+，髓系标记CD13/CD33可能弱表达或阴性，但常表达干细胞标记CD117（c-KIT）。
   • 细胞周期调控异常（如p53通路失活）及表观遗传学修饰异常（如DNA甲基化紊乱）是恶性克隆增殖的关键机制。

2. 免疫逃避：

   • 白血病细胞可通过PD-L1/PD-1轴等免疫检查点分子介导T细胞功能抑制，而非单纯依赖MHC-I类分子下调。

---

临床表现

1. 症状特征：
   • 与其他AML亚型类似，表现为全血细胞减少相关症状：贫血（乏力、苍白）、中性粒细胞减少（反复感染）及血小板减少（出血倾向）。
   • 髓外浸润（如牙龈增生、绿色瘤）在AML-M0中罕见，因其分化程度极低。

---

参考文献：《Blood》杂志关于AML分子机制的研究论文、《Cancer Cell》期刊上的相关文章。