间变性大细胞淋巴瘤，ALK阴性Anaplastic large cell lymphoma, ALK-negative

更新时间：2025-05-27 22:52:39

间变性大细胞淋巴瘤，ALK阴性的临床与医学定义及特征说明

临床与医学定义

间变性大细胞淋巴瘤（Anaplastic Large Cell Lymphoma, ALCL）是一种非霍奇金淋巴瘤（NHL），属于T细胞亚型。ALCL依据是否存在间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase, ALK）基因重排及ALK蛋白表达可分为ALK阳性和ALK阴性两大类。ALK阴性ALCL约占所有ALCL病例的20%，在形态学上与ALK阳性类型难以区分，但其特点是缺乏涉及ALK基因的易位，且不表达ALK融合蛋白。

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病因学特征

1. 遗传背景：

   • ALK阴性ALCL的发生并不依赖于ALK基因的异常激活，因此该类型的发病机制相对复杂，可能与其他遗传或分子水平上的改变相关。研究表明，部分ALK阴性ALCL患者存在染色体异常如6q缺失或9p24.1区域（含PD-L1/PD-L2基因）的扩增。

2. 免疫环境因素：

   • 由于T细胞来源，ALCL的发展可能与机体免疫监视功能下降有关。某些情况下，持续的抗原刺激可能导致T细胞克隆增殖失控，进而演变为恶性肿瘤。

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病理机制

1. 细胞起源与特性：

   • 间变性大细胞淋巴瘤起源于成熟的T细胞，具有高度异质性。ALK阴性ALCL中的肿瘤细胞通常为中至大型细胞，胞浆丰富且核呈多形性；免疫表型方面表现为CD30强阳性而CD45弱阳性/阴性，同时缺失其他典型T细胞标记物如CD3和CD5。

2. 分子机制：

   • 尽管缺乏ALK活性，这类肿瘤仍能通过多种途径促进细胞存活与增殖，例如NF-κB信号通路的异常活化、JAK/STAT路径上调以及p53突变等。部分病例可伴有DUSP22-IRF4或TP63基因重排，这可能与其独特生物学行为相关。

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临床表现

1. 症状特征：

   • ALK阴性ALCL好发于老年人群，男性略多于女性。常见首发症状包括无痛性颈部淋巴结肿大，其次为腋窝或腹股沟区域。除局部病灶外，约三分之一的患者会经历全身性症状如发热、体重减轻、盗汗（即B症状）。

2. 组织分布特点：

   • 病变可局限于单一器官或系统性扩散至多个部位，后者更为常见。除淋巴结外，皮肤、骨髓、肝脏、脾脏等可受累，偶可累及中枢神经系统。乳房植入物相关的ALCL亦属ALK阴性类型，但其临床病理特征具有一定特殊性。

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参考文献：

• 世界卫生组织 (WHO) 淋巴造血组织肿瘤分类
• 血液学及肿瘤学权威期刊文章（如《Blood》、《Journal of Clinical Oncology》）

请注意，上述内容基于当前医学研究结果总结而成，并随新发现而不断更新完善。