T细胞大颗粒性淋巴细胞白血病T-cell large granular lymphocytic leukaemia

更新时间：2025-10-09 15:50:52

T细胞大颗粒性淋巴细胞白血病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

T细胞大颗粒性淋巴细胞白血病（T-cell Large Granular Lymphocytic Leukemia, T-LGLL）是一种罕见的外周T细胞肿瘤，其主要特征是持续存在超过6个月的大颗粒淋巴细胞在外周血中的数量显著增加。这类疾病通常影响成熟T细胞或自然杀伤（NK）细胞，并且在大多数情况下，病因尚未完全明了。

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病因学特征

1. 遗传与分子机制：

• T-LGLL的发生被认为与某些特定的基因突变有关，尤其是涉及信号转导途径的基因，例如STAT3、STAT5b和RHOA等。这些基因的异常可能导致细胞凋亡调控失衡，从而促进克隆性T细胞或NK细胞的存活和增殖。
• 一些研究显示，在部分T-LGLL患者中发现了TCR（T细胞受体）的重排，这提示免疫系统的自我耐受机制可能遭到破坏，导致自身反应性的T细胞扩增。

2. 病理生理学背景：

• 患者体内存在的大颗粒淋巴细胞具有典型的形态学特征：胞浆中含有嗜酸性颗粒。它们通常表达CD3+、CD8+、CD16+ 和/或 CD57+ 表面标记物，少数病例也可能表现为CD4+ 或其他非典型表型。
• 这些异常扩增的T细胞或NK细胞不仅存在于血液中，还可能侵犯骨髓和其他组织器官，如肝脏、脾脏等，引起相应功能障碍。

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病理机制

1. 免疫系统失调：

• 在T-LGLL中，异常增生的大颗粒淋巴细胞表现出过度激活的状态，导致慢性炎症状态和对正常造血功能的抑制。这种抑制效应通过释放各种细胞因子（如IFN-γ）以及直接毒性作用实现，进而引发一系列临床表现如全血细胞减少症。

2. 细胞因子网络紊乱：

• 长期存在的高水平炎性细胞因子环境不仅促进了病理性T/NK细胞克隆的发展，同时也干扰了正常的骨髓造血微环境，进一步加剧了贫血、粒细胞缺乏等症状。

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临床表现

1. 症状特征：

• T-LGLL最常见的首发症状为反复感染，尤其是呼吸道感染，这是因为患者往往伴有中性粒细胞减少症。
• 其他常见表现包括疲劳、体重下降、发热、夜间出汗等非特异性全身症状。
• 少数病人可能出现肝脾肿大或淋巴结肿大。
• 实验室检查可见持续性淋巴细胞增多（主要是大颗粒淋巴细胞），同时伴有不同程度的一系或多系血细胞减少（即全血细胞减少症）。

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参考文献：基于权威医学资源整理而成，包括但不限于《血液学》教材及相关专业期刊发表的研究成果。