环球医讯

苏黎世联邦理工学院研究团队开发出一种名为"化合物10"的新型药物，该药物通过抑制GRK2蛋白异常聚集，有效延缓阿尔茨海默病的发展进程。研究表明，这种化合物能保护神经元线粒体功能，减少β-淀粉样蛋白沉积，在动物实验中显著延长了患病小鼠的生存期并改善了心脏功能，同时观察到减少老年白发等抗衰老效果，为阿尔茨海默病治疗提供了全新的作用靶点和潜在疗法，有望突破现有药物仅能延缓数月病程的局限。

PROGRESS研究显示，新型药物zilurgisertib能有效降低进行性骨化性纤维发育不良(FOP)患者的异位骨化风险。在24周时，zilurgisertib组仅3.1%患者出现新骨化病灶，而安慰剂组达16.7%；zilurgisertib组病灶体积变化显著优于安慰剂组(3.24 cm³ vs. 24.64 cm³; P=0.004)。至48周时，持续使用zilurgisertib或从安慰剂转为该药的患者均未出现新病灶，且总病灶体积持续减少。目前美国仅有帕洛马罗滕获批用于FOP治疗，zilurgisertib有望成为重要新选择，FDA预计9月做出审批决定，为这种毁灭性罕见骨病带来新希望。

本文全面综述了乳腺癌脑转移(BCBMs)在新型药物时代的治疗进展，详细阐述了针对HR+/HER2-、HER2+和三阴性乳腺癌等不同分子亚型的系统性治疗策略，重点分析了靶向药物、抗体药物偶联物(ADCs)和酪氨酸激酶抑制剂等新型疗法在改善颅内活性方面的突破性成果，同时指出了当前临床研究中脑转移患者代表不足的主要局限性，强调了开发有效中枢神经系统活性治疗药物的迫切需求，并呼吁在临床试验中更广泛纳入中枢神经系统疾病患者，为乳腺癌脑转移的精准治疗提供了重要参考和方向指引。

芬兰赫尔辛基大学梅尔贾·沃蒂莱宁博士团队在《分子治疗》杂志发表突破性研究，发现两种新型分子药物能分别通过抑制脑细胞应激反应和改变疤痕组织组成，促进多发性硬化症患者神经髓鞘再生并显著减少炎症。这一发现突破了现有疗法仅能减缓疾病进展的局限，有望实现神经修复，为全球数百万MS患者提供改善生活质量的全新治疗选择，标志着多发性硬化症治疗领域的重要进展。

麦吉尔大学研究人员发现一种名为K884的实验性化合物可以增强肌肉干细胞的自然修复能力，有望治疗杜氏肌营养不良症。这种罕见遗传性疾病影响全球约每5000名男孩中的一例，患者通常在青少年时期就需要轮椅，成年早期面临危及生命的并发症。与现有只能减缓肌肉损伤的治疗方法不同，K884能在细胞层面发挥作用，恢复肌肉修复能力，无论导致疾病的基因突变类型如何，因此可能适用于所有DMD患者。研究发表在《生命科学联盟》杂志上，目前团队正专注于测试药物的安全性和长期效果，同时探索其他相关化合物，部分已进入早期人体试验阶段。

赛智生物技术公司研发的新型口服神经活性甾体正向变构调节剂SAGE-324/BIIB124在治疗原发性震颤方面显示出36%的震颤幅度改善效果，但60mg剂量下高达67.6%的嗜睡发生率和38.2%的头晕率导致近40%患者退出试验，揭示该药物在疗效与耐受性间的平衡挑战，为50年来无新药获批的原发性震颤治疗领域带来突破性进展的同时凸显剂量优化的迫切需求，该研究结果在国际帕金森病与运动障碍学会虚拟大会上公布。

哥伦比亚大学研究人员发现新型化合物YF2可显著增强PD-1抑制剂对弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗效果，该药物通过强化EP300/CREBBP酶功能克服基因突变导致的免疫逃逸机制，在小鼠实验中使中位生存期显著延长，且在人体肿瘤样本测试中证实对多种淋巴瘤亚型具有细胞毒性作用；这项突破性研究已在2022年美国血液学会年会上公布，并获准开展针对复发或难治性淋巴瘤患者的临床试验，为改善当前免疫疗法对侵袭性B细胞淋巴瘤疗效有限的困境提供了新方向。

本文详细介绍了作者如何构建端到端机器学习管道，用于预测分子对EGFR（一种驱动癌症的激酶）的结合亲和力，并实现每个预测的不确定性量化。通过使用图注意力网络、MC Dropout不确定性量化和贝叶斯超参数优化等技术，该模型能识别自身预测的可靠性程度，在药物发现过程中避免将研究人员引入价值百万美元的错误方向，展示了人工智能在精准药物研发中的关键应用价值，对提高药物发现效率和降低研发成本具有重要意义。

乔治亚州立大学Richard Plemper实验室开发出一种名为GHP-88310的新型口服抗病毒药物，可有效治疗麻疹、人副流感病毒等多种正副粘病毒。该药物通过靶向病毒聚合酶复合物阻止病毒复制，在动物模型中表现出高耐受性和广谱活性，有望为美国每年约300万HPIV患者提供新治疗选择，并在疫苗犹豫导致麻疹疫情上升的背景下成为控制疫情的重要工具，为免疫功能低下患者提供迫切需要的治疗方案。

英国癌症研究中心宣布启动名为Clarity的2期临床试验，测试新型免疫疗法CY-101治疗晚期肾上腺皮质癌(ACC)的效果。这种罕见癌症每年在英国影响约350人，目前治疗选择极其有限，唯一获批药物毒性大且效果不一。CY-101具有"双重功能"，能将免疫抵抗型"冷"肿瘤转化为免疫活跃型"热"肿瘤，为患者带来新希望，试验将在英国七地开展并扩展至欧洲，预计持续至2032年，已获患者和专家高度期待。