正副粘病毒亚科（orthoparamyxovirus）包含的病毒——其中包括卷土重来的麻疹病毒、高致死率的尼帕病毒（Nipah virus），以及导致脆弱干细胞移植患者高死亡率的人副流感病毒1型和3型（HPIV1和HPIV3）——具有极强的传染性，且目前基本上没有获得批准的抗病毒治疗方法。
这种情况可能很快会改变。乔治亚州立大学（Georgia State University）Richard Plemper实验室的最新研究促成了一种新型口服抗病毒药物候选物的开发，该药物有望广泛治疗多种正副粘病毒，包括HPIV3和麻疹病毒。这项研究最近发表在《科学进展》（Science Advances）期刊上。
基于在啮齿类和非啮齿类动物模型中取得的鼓舞人心的结果，这一进展可能为美国每年约300万需要治疗的人副流感病毒（HPIV）病例提供一个有前景的治疗选择。鉴于病情发展至肺炎通常需要数天时间，一种有效的口服抗病毒药物还可以提供一个具有临床意义的时间窗口，以预防严重并发症。
这种名为GHP-88310的新型口服抗病毒药物，还可以在因疫苗犹豫导致美国及全球麻疹地方性传播增加的情况下，提供迫切需要的麻疹治疗选择。
Plemper向《药物发现新闻》（DDN）表示，发现该化合物最令人兴奋的部分是观察到"它对多种正副粘病毒属的主要病原体具有广谱活性，这对于像GHP-88310这样表现良好的非核苷类聚合酶抑制剂来说非常罕见，这表明该化合物结合到了一个高度保守的可药物靶向位点。"
寻找更好的药物
在发现GHP-88310之前，研究团队确定了一类副粘病毒聚合酶的非核苷类抑制剂。然而，该药物在雪貂等高等哺乳动物中耐受性不佳。考虑到这种药物需要用于儿科和免疫功能低下患者，候选药物必须具有高耐受性。
为解决耐受性问题，科学家们开发了GHP-88310，这是最初筛选命中物的化学类似物。GHP-88310在雪貂和狗身上表现出极佳的耐受性，即使在雪貂中每日剂量超过2000mg/kg体重。Plemper指出，令人惊讶的是，GHP-88310不仅耐受性大大提高，而且在啮齿类和非啮齿类动物以及人呼吸道上皮类器官中对HPIV3和麻疹的疗效比最初筛选命中物更佳——并且适合每日一次口服给药。
该药物通过靶向病毒P-L聚合酶复合物的中央腔起作用，从而阻止病毒复制。
麻疹疫情的希望
"口服治疗药物可以快速给予门诊患者，相比注射药物具有更高的患者依从性，因此不仅能够提供直接的治疗益处，还适合通过针对首发病例的社会接触者进行暴露前和暴露后预防来控制疫情。"
——乔治亚州立大学 Richard Plemper
随着麻疹疫情的上升，美国面临着即将失去麻疹消除状态的紧迫危险，新型抗病毒治疗的到来再迫切不过。通常，公共卫生官员用来控制区域性麻疹疫情的策略被称为"环形疫苗接种"（ring vaccination），即为感染者的直接和社会接触者接种疫苗。然而，由于某些人群群体中疫苗犹豫的增加，环形疫苗接种在一些社区已不再是一个可行的选择。
因此，像GHP-88310这样的药物可能是次优选择。Plemper表示："口服治疗药物可以快速给予门诊患者，相比注射药物具有更高的患者依从性，因此不仅能够提供直接的治疗益处，还适合通过针对首发病例的社会接触者进行暴露前和暴露后预防来控制疫情。"
他的团队目前计划将该药物推进到正式的临床前开发阶段，并准备一份支持新药临床试验申请（Investigational New Drug, IND）的安全性资料包，朝着最终为各种正副粘病毒提供广谱抗病毒选择的目标更进一步。
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