关键要点：
- 服用zilurgisertib的进行性骨化性纤维发育不良(FOP)患者比服用安慰剂的患者更不容易出现新的骨化病灶。
- 在48周时，总病灶体积有所减少。
芝加哥讯——研究人员报告称，在进行性骨化性纤维发育不良患者中，一种口服的选择性激活素受体样激酶2抑制剂与24周时新发异位骨化病灶发生率低于安慰剂组相关。
在ENDO 2026年会上公布的PROGRESS研究队列1的中期结果包括63名12岁或以上进行性骨化性纤维发育不良(FOP)患者的数据，这些患者被随机分配接受口服小分子药物zilurgisertib (Incyte/Mirum)每日100毫克或安慰剂治疗。平均年龄为21岁，约一半为男性。
"一种毁灭性的进行性疾病"
明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所老年医学Robert和Arlene Kogod教授Robert J. Pignolo医学博士表示："FOP仍然是一种毁灭性的进行性疾病，其特点是通过称为异位骨化的过程在肌肉、肌腱、韧带和其他软组织中形成骨组织。"疾病发作和进展通常始于儿童期并持续终身，患者可能会出现运动能力逐渐受限，并逐渐丧失独立行走、进食和呼吸的能力。在美国，帕洛马罗滕(Sohonos, Ipsen)目前是FOP唯一获批的治疗方法。尽管取得了这一进展，但仍存在显著的未满足医疗需求，对于FOP患者来说，具有不同作用机制的额外治疗选择将非常重要。
主要终点是队列1中在24周时出现新异位骨化(HO)病灶的患者比例。24周后，患者进入为期292周的开放标签扩展研究，所有患者均接受zilurgisertib治疗。Pignolo报告了48周的数据：包括随机化期和扩展研究的前24周。
Pignolo在报告中指出，主要终点在zilurgisertib组中仅1名患者(3.1%)出现，在安慰剂组中有5名患者(16.7%)出现(P=0.1)，并指出在第24周至第48周之间没有患者出现新的病灶。
他表示，在24周时，zilurgisertib组的总病灶体积平均变化大于安慰剂组(3.24 cm³ vs. 24.64 cm³; P=0.004)，而在第24周至第48周之间，zilurgisertib组(6.37 cm³)和从安慰剂转为zilurgisertib治疗的组(5.32 cm³)的总病灶体积均有所减少。
Pignolo表示，在随机化期间，zilurgisertib组的年化新发急性发作次数少于安慰剂组(2.34 vs. 4.55)，而在第24周至第48周之间，zilurgisertib组和从安慰剂转为zilurgisertib治疗的组的年化新发急性发作率均较低。
研究人员表示，两组中超过90%的患者均出现了治疗相关不良事件。严重治疗相关不良事件在zilurgisertib组中有2名患者发生(其中1例被认为与治疗相关)，在安慰剂组中有3名患者发生。
"一致的治疗效果"
Pignolo告诉Healio："最重要的发现是，PROGRESS研究表明zilurgisertib在FOP青少年和成人患者中对多种具有临床意义的疾病活动指标均展现出一致的治疗效果。"在为期24周的安慰剂对照期间，我们观察到更少的患者出现新的HO病灶，新HO病灶体积减少了99%以上，总HO病灶体积减少，急性发作活动降低。同样令人鼓舞的是我们在48周时的观察结果：继续接受zilurgisertib治疗的患者以及从安慰剂转为积极治疗的患者均未观察到新的HO病灶，而总HO病灶体积继续减少。这些疗效发现，加上在安慰剂对照期间观察到的总体良好耐受的安全性特征，共同构成了支持zilurgisertib在FOP中潜力的不断增长的证据基础。
Pignolo表示，关于zilurgisertib在12岁以下患者中的研究仍在继续，FDA计划在9月对zilurgisertib在12岁或以上患者中的应用做出审批决定。
更多信息：
Robert J. Pignolo医学博士是明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所的老年医学Robert和Arlene Kogod教授，内科住院内科部门顾问，生理学和生物医学工程部门高级副顾问，内分泌、糖尿病、代谢和营养部门顾问，以及内科老年医学和老年病学部门主席。可通过endocrinology@healio.com联系Pignolo。
来源/披露
来源：
Pignolo R, et al. ORF37-04. 在ENDO年会上发表；2026年6月13-16日；芝加哥。
披露：
Pignolo报告称，他担任由āshibio和Incyte赞助的试验的主要研究者，担任Naitive Technologies和Regeneron的顾问委员会成员，并且是andaliximab的共同发明人，该药物正由āshibio开发用于异位骨化障碍的治疗。本研究由Incyte资助。
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