环球医讯

默克与吉利德宣布终止戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌的III期KEYNOTE-D46/EVOKE-03临床试验。该研究纳入约620名未经治疗的PD-L1高表达(肿瘤比例评分≥50%)转移性非小细胞肺癌患者，对比联合疗法与单药帕博利珠单抗的疗效。结果显示，虽然联合治疗在无进展生存期方面显示出数值改善，但未达到统计学显著性，且中期分析表明总生存期指标也不太可能达到预期目标。根据外部数据监测委员会的建议，两家企业决定停止该试验，完整研究结果将在未来医学会议上公布。

本文详细介绍了慢性隐性炎症这一不易察觉但危害严重的健康问题，解释了其与急性炎症的区别，分析了由久坐生活方式、慢性压力、睡眠不足及不良饮食习惯导致的潜在原因，并重点阐述了疲劳、关节疼痛、睡眠障碍、C反应蛋白升高、体重异常增加及反复感染等六种典型症状，最后提供了通过适度运动、抗炎饮食、高质量睡眠和压力管理等方法有效应对的实用建议，帮助读者识别并处理这一潜在健康威胁。

本研究基于韩国国民健康保险服务和长期护理保险数据库，对359,572名接受重复标准化认知评估的申请人进行了回顾性队列研究，发现慢性肾脏病(CDK)单独会轻度加速认知下降，而与中风共存时则显著加剧认知功能恶化，特别是预先存在的慢性肾脏病与中风后认知下降存在显著交互作用，这表明肾脏健康状况可能影响中风后的认知恢复过程，对临床实践和患者管理具有重要启示意义，同时研究也指出这种交互作用的强度在不同分析方法中存在差异，为未来相关研究提供了重要参考。

本文综述了慢性肾脏疾病（CKD）治疗领域的最新进展，重点讨论了针对CKD、心血管疾病、糖尿病、肥胖和感染中共有炎症、代谢和纤维化通路的新型治疗策略。文章详细介绍了SGLT2抑制剂、非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂和GLP受体激动剂等新型药物在减缓CKD进展和改善心血管结局方面的显著效果，同时也分析了多病共存、虚弱和多重用药等复杂情况对CKD治疗决策带来的挑战。研究指出，感染和癌症相关CKD的高风险患者群体常被忽视，需要早期检测和综合护理。文章呼吁生成更具包容性和代表性的证据，在其他疾病路径中改进CKD筛查，并协调实施新兴疗法，以减轻CKD的全球负担。

美国过去十年慢性肾病患病率稳定在14.8%左右，但糖尿病相关病例显著增加，从4.7%升至5.7%。尽管SGLT2抑制剂和非奈利酮等新型肾脏保护疗法已上市，整体患病率未改善，且87%患者未意识到自身病情。研究指出糖尿病与慢性肾病关联日益紧密（调整后患病率比达2.49），心力衰竭也呈强相关（比值2.47），凸显需加强糖尿病、高血压及心血管疾病患者的肾病筛查，并推广肾脏保护药物应用，以应对每年造成1410亿美元医保支出和148万全球死亡的严重公共卫生负担。

这项纳入9013名心力衰竭患者的荟萃分析表明，与安慰剂相比，洋地黄苷类药物能显著降低射血分数轻度降低心力衰竭(HFmrEF)或射血分数降低心力衰竭(HFrEF)患者的心力衰竭恶化事件风险（HR=0.75，95%CI：0.69-0.81，P<0.001），但对心血管死亡率无显著影响（HR=0.99，95%CI：0.92-1.07，P=0.81）；研究还发现，洋地黄苷类药物使心血管死亡或首次心力衰竭恶化事件的复合风险降低15%（HR=0.85，95%CI：0.80-0.90，P<0.001），提示此类药物可作为HFmrEF或HFrEF患者的辅助治疗选择，尤其适用于降低心力衰竭恶化风险。

本研究对10项随机对照试验（共78,594名患者）进行了系统评价和网络荟萃分析，比较了左心耳封堵术(LAAC)、直接口服抗凝药(DOACs)和华法林在心房颤动患者中的效果。研究发现，与华法林相比，LAAC和DOACs均显著降低了出血性卒中风险，且在缺血性卒中或系统性栓塞方面提供了相当的保护效果；在净不良临床事件方面，LAAC和DOACs均优于华法林，且两者效果相似，而LAAC在主要或临床相关出血方面显示出有益趋势。这一结果表明，LAAC可作为适当选择的心房颤动患者的潜在可行口服抗凝替代方案，为临床医生提供了重要的治疗选择参考。

本研究通过EXCALIBUR前瞻性单中心观察性研究，对110名新诊断心脏淀粉样变性患者（包括43例野生型ATTR-CM、20例变异型ATTR-CM和47例AL-CA）进行了心律失常负担评估。研究发现，心脏淀粉样变性患者中具有临床意义的心律失常十分常见且多为无症状，其中ATTR-CM患者比AL-CA患者更易发生I类起搏器植入指征的缓慢性心律失常和新发房颤，且与心肌淀粉样蛋白负担密切相关。所有死亡ATTR-CM患者的终末节律均为无脉电活动，而AL-CA患者则有部分发生致命性室性心律失常，这些发现为不同亚型心脏淀粉样变性的风险分层和治疗策略提供了重要依据。

本研究通过DECISION试验评估了低剂量地高辛在射血分数降低或轻度降低的心力衰竭患者中的效果，共纳入1001名患者，目标血清地高辛浓度为0.5-0.9 ng/ml。结果显示，与安慰剂相比，低剂量地高辛并未显著降低心力衰竭恶化事件和心血管死亡的复合终点（发生率比0.81，95%置信区间0.61-1.07，P=0.133），但总恶化心力衰竭事件有所减少（发生率比0.76，95%置信区间0.54-1.05），且低剂量地高辛总体耐受性良好，安全性高。该研究表明在当代指南推荐治疗基础上，低剂量地高辛对这类患者可能有一定益处但未达到统计学显著性，为心力衰竭治疗提供了重要临床证据。

本综述详细阐述了慢性阻塞性肺病(COPD)患者中认知障碍和精神障碍的流行病学特征、风险因素及临床影响。研究表明，COPD患者中认知障碍（包括轻度认知障碍和痴呆）和精神障碍（主要是抑郁症和焦虑症）的患病率显著高于一般人群，这些共病状态与COPD患者的不良预后密切相关，包括更高的致残率、住院率和死亡率。文章还讨论了这些疾病的评估方法和治疗策略，强调了早期识别和干预对改善COPD患者预后的重要性，建议临床医生应熟悉这些共病的诊断工具，未来治疗可能不仅改善神经心理障碍，还可能影响COPD的关键结局。