环球医讯

辉瑞与信达生物签署了一项价值高达100亿美元的战略合作协议，包括6.5亿美元预付款和98.5亿美元的潜在里程碑付款，共同开发12款创新癌症药物。根据协议，辉瑞将获得四个项目的全球独家授权，对另外四个项目拥有中国以外市场的权利，并与信达生物共同开发剩余四个项目。这一合作使辉瑞能够利用中国快速高效的早期药物开发系统，效仿百时美施贵宝与恒瑞医药的类似协议，反映了西方制药巨头对中国创新药物研发能力的认可和战略布局，辉瑞CEO阿尔伯特·布尔拉称中国的"迅速崛起"是重塑行业的两大力量之一。

辉瑞首席科学官克里斯·博肖夫在采访中深入剖析美国科学创新生态的优势与挑战，强调生物学、基因组学与人工智能的融合正加速医药研发进程，指出政府资助的基础研究是突破的根基，呼吁重燃公众对科学的热情。他特别指出AI正结构性改变科学研究方式，将药物研发周期从十年压缩至数年，中国等全球竞争者的出现反而推动了医学进步加速，同时建议青年科学家专注于疾病生物学本质并善于从失败中学习，展现了美国科学体系在产学研协同方面的独特优势。

辉瑞公司于周六公布了其通过去年收购Metsera获得的实验性肥胖药物berobenatide的每月一次剂量数据，显示其副作用特征与竞争对手诺和诺德的每周注射剂Wegovy相似。该药物旨在成为首个每月一次的GLP-1减肥注射剂，以区别于Wegovy和礼来公司的Zepbound等畅销药。在中期VESPER-3试验中，该药物在非糖尿病患者中实现了最高12.3%的体重减轻。大多数患者出现轻微或轻度副作用，胃肠道事件主要集中在早期剂量和注射后时段。辉瑞高管表示，由于药物半衰期很长，与每周制剂相比，每月一次注射提供了更平稳的药效曲线，但副作用集中在给药初期。试验中平均恶心率约为38%，呕吐率约为23.3%，与Wegovy试验中约25%的呕吐率和44%的恶心率相当。辉瑞计划在后期试验中更缓慢地增加剂量，以提高耐受性。该药物是辉瑞以100亿美元收购Metsera后肥胖症战略的核心，此前辉瑞因肝脏安全性问题被迫放弃了两款自研减肥药候选品。辉瑞希望每月一次给药能提高患者依从性，并吸引不同患者群体。

辉瑞公司宣布其药物Hympavzi（marstacimab-hncq）获得美国FDA批准扩大适应症，用于治疗6岁及以上A型或B型血友病患者，无论是否存在抑制物。该药物采用每周一次的皮下注射方式，无需持续实验室监测，在III期BASIS临床试验中显示出年化出血率平均降低93%的显著效果，为血友病患者特别是6-11岁儿童提供了首个皮下注射的非因子治疗选择，标志着辉瑞40多年来致力于改善血友病患者生活质量的最新里程碑，同时该药物申请还获得了针对B型血友病儿科患者的突破性疗法认定和优先审查资格。

辉瑞公司公布其通过收购梅特塞拉获得的月度肥胖治疗药物贝罗贝奈肽在中期临床试验中的数据，显示该药物副作用情况与诺和诺德的维格威相似，平均恶心发生率约38%，呕吐发生率约23.3%。作为首款月度GLP-1减肥药物候选者，辉瑞希望通过给药频率差异化策略，在竞争激烈的减肥药市场中占据一席之地，此前该公司因肝脏安全问题终止了两款自研减肥药物开发。

辉瑞成功与Dexcel Pharma、Hikma Pharmaceuticals和Cipla达成协议，将Vyndamax(tafamidis)在美国的专利保护期延长至2031年，使其64亿美元的心脏病重磅药物暂时免受仿制药冲击。该药物用于治疗转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性(ATTR-CM)，占该疾病市场处方量的75%，是美国唯一获准的每日一次胶囊剂型。尽管此前预计2028年专营权到期后销售额将大幅下降，但新协议使辉瑞预期2028-2031年中期收入将保持"相对稳定"，不过分析人士指出这仅是延迟而非消除仿制药的进入，且仍受其他诉讼影响，同时这一结果对BridgeBio开发的竞争对手药物Attruby也产生了积极影响。

辉瑞宣布其收购Seagen后首个新抗体药物偶联物sigvotatug vedotin在3期非小细胞肺癌试验中未能达到主要终点，与多西他赛化疗相比未能显著改善患者总体生存期，尽管在仅接受过一线治疗的患者亚组中显示出积极趋势，辉瑞仍对该项目保持信心并继续推进与帕博利珠单抗联合疗法研究，此次挫折再次引发对辉瑞能否在Seagen现有产品外开发出更多ADC的质疑，自收购以来辉瑞已终止多个ADC项目，包括B7-H4 ADC、CD228靶向ADC以及免疫刺激性药物偶联物，但公司仍在积极开发新一代ADC产品线，测试使用Topo1有效载荷的IB6候选药物，并探索与PD-1xVEGF双特异性抗体等新型组合疗法，同时推进另一款PD-L1靶向ADC的3期临床试验，目标是到2030年推出至少八款重磅癌症药物。

辉瑞和礼来等制药巨头正积极投资AI药物发现领域，Chai Discovery作为一家成立仅15个月的初创公司，凭借其创新的抗体AI模型Chai-3迅速崛起，已与礼来达成合作并新签辉瑞协议。该公司估值达13亿美元，正洽谈以34亿美元估值再融资4亿美元，其技术能将药物研发时间大幅缩短，并提高治疗效果，有望彻底改变耗时超10年、成本逾10亿美元的传统药物研发流程，为"不可成药"疾病提供新希望，标志着AI药物发现从概念验证迈向商业化应用的关键转折点。

辉瑞公司宣布其莱姆病候选疫苗在临床试验中显示出超过70%的有效率，适用于5岁及以上人群。该疫苗由辉瑞与Valneva公司联合开发，旨在预防由蜱虫传播的莱姆病。密歇根州卡拉马祖县卫生部门表示，莱姆病病例在2025年增加67%，而现有症状如头痛、头晕等初期不易察觉。长期患病者金·库尼分享了她40年前患病后误诊为抑郁症的经历，并呼吁公众提高警惕。疫苗仍需监管机构批准，之后还需联邦和州政府推荐方可使用。

辉瑞与Chai Discovery达成许可协议，将率先使用Chai最新推出的Chai-3 AI模型加速药物研发进程。该模型在抗体设计领域取得突破性进展，成功率较前代翻倍，能够设计出具有治疗价值的抗体并有效靶向传统方法难以处理的分子。此次合作代表了制药行业利用前沿AI技术突破药物研发瓶颈的重要趋势，Chai的平台通过从头设计生物分子、优化复杂生物过程，将发现周期从数月缩短至数周，此前辉瑞已与信达生物签署价值105亿美元的癌症药物合作协议，显示其在AI驱动药物研发领域的持续战略布局。