辉瑞在抗体药物偶联物(ADCs)领域的高风险押注遭遇挫折。
这家制药巨头周一宣布，继其以430亿美元收购Seagen后首个公布关键数据的ADC——sigvotatug vedotin在3期肺癌研究中受挫。
这款潜在的同类首创ADC未能显著改善先前治疗过的非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的总体生存期(OS)，与多西他赛化疗相比，导致3期SigVie-002试验(也称为Be6A Lung-01)未能达到其主要终点。
然而，辉瑞肿瘤学首席官Jeff Legos博士指出，在仅接受过一线治疗的患者亚组中，OS和无进展生存期(PFS)显示出"更强的趋势"。根据6月22日的声明，Legos表示，结合额外的1期数据，"这些结果增强了我们对sigvotatug vedotin项目的信心，包括正在进行的与默沙东Keytruda(帕博利珠单抗)联合用于一线晚期NSCLC的3期试验"。
Sigvotatug vedotin旨在靶向整合素β6(IB6)，该靶点在约90%的NSCLC肿瘤中表达。在周一的新闻稿中，辉瑞表示对SigVie-002试验的探索性分析发现IB6表达与患者反应之间没有明确关系。
与此同时，Legos提到的他继续对该项目保持信心的3期Be6A Lung-02试验，正在评估sigvotatug vedotin与默克公司Keytruda联合用于PD-L1高表达的一线NSCLC患者的效果。
"Sigvotatug vedotin诱导免疫原性细胞死亡的能力为与免疫疗法联合使用提供了强有力的理论依据，特别是在免疫功能保存更好的早期治疗环境中，"瑞士洛桑大学医院的Solange Peters医学博士、哲学博士以及辉瑞sigvotatug vedotin试验项目的主要研究者在声明中表示。
此次最新的试验挫折再次引发了对辉瑞能否推出Seagen现有商业化产品之外的其他ADC的质疑。自收购以来，辉瑞一年前终止了一款B7-H4 ADC的研发，并多次缩减与荣昌生物合作的HER2 ADC disitamab vedotin的工作。
今年早些时候，这家纽约制药公司裁减了靶向CD228的ADC PF-08046031，并放弃了PF-08046037，后者没有使用细胞毒性有效载荷，而是使用TLR7激动剂作为免疫刺激有效载荷。
尽管如此，Legos在今年早些时候接受Fierce采访时曾表示，辉瑞正在积极"设计具有多种变体"的新一代ADC，包括新靶点、抗体结构和新型有效载荷。其中，辉瑞正在测试另一款IB6候选药物，该药物使用Topo1有效载荷，而sigvotatug vedotin则使用MMAE有效载荷。
该公司还在探索sigvotatug vedotin的新组合，包括与其新收购的PD-1xVEGF双特异性抗体PF-08634404联合使用，这代表了一线NSCLC药物开发的另一个热点领域。
此外，辉瑞在6月22日的声明中指出，靶向PD-L1的ADC fetrastobart vedotin (PF-08046054)也在先前治疗过的NSCLC患者中进行3期试验。
在Seagen收购后公布的发展路线图中，辉瑞表示其目标是在2030年前推出至少八款重磅癌症药物。
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