阿尔茨海默症基因突变导致外泌体生产缺陷
摘要：最新研究发现，与阿尔茨海默症相关的基因突变会破坏外泌体的生成。这种微小细胞颗粒对脑细胞通讯至关重要。携带缺陷SORLA蛋白的细胞外泌体产量减少约30%，其支持细胞生长能力下降达50%。这种通讯弱化可能通过降低大脑组织维持能力加速疾病发展，研究为恢复外泌体产量或改善其质量的治疗策略提供新方向。
关键事实
- SORLA突变：导致外泌体减少30%且脑细胞支持能力减弱
- 通讯障碍：缺陷外泌体刺激邻近细胞能力下降最高达50%
- 治疗潜力：增强外泌体功能可能开辟阿尔茨海默症新疗法
来源：奥胡斯大学
研究人员发现SORLA蛋白缺陷会导致脑细胞显著降低外泌体产量。这种纳米级微粒虽肉眼不可见（1粒大米含数百万个），但奥胡斯大学生物医学系最新研究表明其在阿尔茨海默症发展中具有关键作用。
副教授Kristian Juul-Madsen领导的团队在《阿尔茨海默症与痴呆：阿尔茨海默症协会杂志》发表的研究显示："外泌体用于细胞通讯与激活，我们首次发现阿尔茨海默症易感细胞中外泌体的产量和质量双重缺陷。"
目前已发现4个与遗传性阿尔茨海默症相关的主基因，其中Sorl1基因编码的SORLA蛋白发生突变时，会导致阿尔茨海默症风险。研究显示突变型SORLA使细胞外泌体产量减少30%，且生成的外泌体刺激周围细胞生长和成熟的能力下降达50%。
"这表明由脑免疫细胞产生的外泌体对维持大脑健康至关重要，SORLA突变导致的低质量外泌体与阿尔茨海默症风险增加密切相关。"Juul-Madsen表示，该发现为两种治疗方向提供可能：通过刺激SORLA功能增加优质外泌体产量，或靶向其他已知可增强外泌体产生的受体。
丹麦约有5.5万阿尔茨海默症患者，目前尚无有效疗法。
研究背景
- 研究类型：基于诱导多能干细胞（iPSC）的基础研究，结合蛋白质组学和RNA分析
- 合作机构：马克斯·德尔布吕克分子医学中心与奥胡斯大学
- 资助来源：丹麦伦德贝克基金会、诺和诺德基金会和阿尔茨海默症研究倡议项目
- 利益冲突：无
原始研究：开放获取
Kristian Juul-Madsen等《家族性阿尔茨海默症突变揭示SORLA在神经营养外泌体释放中的新作用》 Alzheimer’s & Dementia
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