阿尔茨海默病的成因
研究人员尚不能确切解释阿尔茨海默病的具体成因。许多因素被认为与此相关。但随着科学家对这一疾病了解的深入,他们已发现了一些关于症状来源和高风险人群的线索。
大脑与阿尔茨海默病
患有阿尔茨海默病的人,其大脑会发生变化。大多数情况下,脑细胞会出现两种问题:
- 神经原纤维缠结(tau蛋白缠结):这些扭曲的纤维是由一种称为tau的蛋白质堆积形成的。这些缠结阻碍了大脑的运输系统,该系统负责在细胞内输送营养物质和其他重要物质。
- β-淀粉样蛋白斑块:这些是另一种称为淀粉样蛋白的蛋白质粘性团块,堆积在神经细胞之间。健康的大脑能够分解这些蛋白质。
斑块和缠结都会阻碍细胞间的通信。受影响的脑细胞产生的化学物质(神经递质)减少,这些化学物质负责向其他脑细胞传递信息。这些变化通常始于控制记忆的大脑区域,然后逐渐扩散。
随着时间推移,受损细胞死亡,大脑萎缩。这导致记忆力减退、语言障碍、思维混乱和情绪波动等症状。
科学家尚不确定这些脑细胞变化是阿尔茨海默病的原因还是结果。
[图片说明:阿尔茨海默病会逐渐损害大脑细胞并导致脑萎缩。(图片来源:Mark and Mary Stevens神经影像与信息学研究所/Science Source)]
阿尔茨海默病是否具有遗传性
阿尔茨海默病似乎至少部分具有遗传性,尽管科学家尚不能确定其具体遗传方式。他们确实知道,如果你有直系亲属(如父母或兄弟姐妹)患有阿尔茨海默病,你患病的风险也会略高。
遗传信息,即DNA,被分为称为基因的"章节"。每个基因都包含身体特定部分如何运作的指令。如果指令存在"错印",可能导致各种健康问题。
在阿尔茨海默病中起作用的一个基因称为载脂蛋白E(APoE)。这种基因有不同类型。如果你拥有APoE4类型,相比没有此基因的人,你不仅更可能患上阿尔茨海默病,而且可能在更年轻时发病。但这并非绝对。约四分之一的人拥有这种基因类型,但许多人并未患病。而且即使没有APoE4类型,你也可能患上阿尔茨海默病。
另一个可能相关的基因是CD2AP,它参与细胞结构和通信。科学家尚不确定CD2AP在阿尔茨海默病发展中的具体作用。但有证据表明,该基因的缺陷副本可能导致淀粉样蛋白斑块形成、tau蛋白缠结堆积和其他脑部问题。
对于少数人——每100个病例中不到1个——阿尔茨海默病是由以下基因的特定遗传突变引起的:
- 位于21号染色体上的淀粉样前体蛋白(APP)
- 位于14号染色体上的早老素1(PSEN1)
- 位于1号染色体上的早老素2(PSEN2)
拥有这三个基因中任何一个的突变几乎可以确保你将在中年时期患上阿尔茨海默病。这种情况被称为早发型家族性阿尔茨海默病。
但如果你有痴呆症家族史,不必惊慌。在大多数情况下,你的基因并不能保证你会患上阿尔茨海默病。而且有一些方法可以帮助预防它。
阿尔茨海默病的风险因素
阿尔茨海默病很可能是由你的基因、生活方式和环境因素共同作用导致的。以下是一些可能增加患病风险的因素:
年龄与阿尔茨海默病
痴呆症并非正常衰老的一部分。但随着年龄增长,患病风险会增加。你的风险从65岁左右开始上升。
唐氏综合征与阿尔茨海默病
大多数人每条染色体(基因链)有两个副本,但唐氏综合征患者有21号染色体的三个副本。这条染色体携带APP基因,该基因参与形成在阿尔茨海默病中起重要作用的β-淀粉样蛋白斑块。
约一半的唐氏综合征患者在50多岁和60多岁时会患上阿尔茨海默病。这比大多数没有唐氏综合征的人患病时间早10-20年。
头部创伤与阿尔茨海默病
50岁后遭受创伤性脑损伤的人更可能患上阿尔茨海默病。该疾病最可能在受伤后两年内开始发作。
胆固醇与阿尔茨海默病
高胆固醇的人更可能患上阿尔茨海默病。APOE基因帮助控制包括胆固醇在内的脂肪如何通过血液运输。这可能是拥有此基因的人风险更高的原因。服用他汀类药物治疗高胆固醇可以帮助降低患阿尔茨海默病的几率。
血压与阿尔茨海默病
高血压是指血液对动脉壁(如同水管中的水)的压力过高。这可能会损害大脑中的微小血管,减少血液和营养物质的流动。
有争议的阿尔茨海默病风险因素
铝与阿尔茨海默病
铝存在于许多家用产品中,并在某些食物中自然存在。
20世纪60年代对兔子的一项研究发现,注射含有极高剂量铝的兔子大脑中形成了蛋白质缠结。这导致人们担心通过饮食或其他方式摄入的铝可能是人类阿尔茨海默病的一个因素。
但此后许多研究未能证实这种联系。如今大多数专家认为,接触正常量的铝不会增加患阿尔茨海默病的风险。一方面,我们的身体从食物和饮料中吸收的铝不到1%。而且大脑中含有少量铝是正常的。
锰与阿尔茨海默病
锰是一种对健康大脑发育必不可少的金属。它存在于空气、水、食物、土壤和膳食补充剂中。但一些研究将锰的过度暴露与阿尔茨海默病联系起来。锰可能影响神经递质,即脑细胞用于相互通信的化学物质。
锌与阿尔茨海默病
锌与阿尔茨海默病之间是否存在联系尚不清楚。研究发现阿尔茨海默病患者大脑中的锌含量比其他人高,但血液中的锌含量较低。关于锌是改善还是恶化淀粉样蛋白斑块的研究结果不一。
食源性毒素与阿尔茨海默病
一项研究发现,50岁以上且有症状性幽门螺杆菌感染的人患阿尔茨海默病的风险更高。另一项研究发现,反复的消化道感染可能增加患痴呆症的风险。研究人员认为,这些感染可能会扰乱肠道中的细菌平衡(称为微生物组)或引发广泛的炎症。但我们需要更多关于这种联系的研究。
此外,一些食源性毒素可能导致类似阿尔茨海默病的症状。在加拿大,一次神经系统疾病爆发影响了一些食用了被软骨藻酸污染的贻贝的人,这种疾病类似于痴呆症。软骨藻酸似乎会引发可能损害大脑的癫痫发作,导致思维和记忆问题。
病毒与阿尔茨海默病
在某些大脑和神经系统疾病中,病毒是罪魁祸首。它可以在体内潜伏数十年后才触发症状。研究人员长期以来一直怀疑病毒是否可能在阿尔茨海默病中扮演类似角色。
多种病毒已被发现与阿尔茨海默病风险增加相关。它们包括口腔疱疹、人类免疫缺陷病毒(HIV)、肝炎、肺炎和流感病毒。但同样真实的是,阿尔茨海默病患者更容易感染。这是因为炎症、蛋白质堆积和APoE4基因——这些都在阿尔茨海默病中起作用——会损害保护大脑免受病菌侵害的血脑屏障。
最近一项研究发现,患有病毒性脑炎(由病毒感染引起的脑肿胀)的人患阿尔茨海默病的可能性高出30倍。这种炎症可能削弱血脑屏障,导致思维和记忆问题。
痴呆症与这些风险因素的关联
痴呆症与癫痫
痴呆症患者常有癫痫发作。科学家尚不确定原因,但他们认为这与大脑中淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结的堆积有关。此外,与阿尔茨海默病相关的APOE e4基因会增加某些类型癫痫的风险。换句话说,同一基因可能导致两种重叠的疾病。此外,癫痫患者患阿尔茨海默病的可能性是其他人的两倍。
痴呆症与糖尿病
糖尿病患者患痴呆症的风险增加。这部分可能是因为他们也更可能有其他痴呆风险因素,如高血压、高胆固醇和肥胖。此外,在糖尿病和阿尔茨海默病中,你的脑细胞对胰岛素的反应可能减弱。随着时间推移,这可能导致淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结形成。正因为如此,阿尔茨海默病患者的糖尿病有时被称为"3型糖尿病"。
痴呆症与睡眠呼吸暂停
阻塞性睡眠呼吸暂停会导致睡眠时呼吸中断。它常常与阿尔茨海默病重叠:约一半的阿尔茨海默病患者在确诊后会出现呼吸暂停发作。睡眠呼吸暂停在痴呆症患者中的发生率是同龄人的五倍。
一些研究人员认为,未经治疗的呼吸暂停会增加患阿尔茨海默病的风险。它会中断对大脑健康至关重要的睡眠。它还可能导致大脑炎症和其他问题。此外,它增加了心脏问题的风险,而心脏问题也与阿尔茨海默病相关。
睡眠呼吸暂停治疗可能有助于降低患阿尔茨海默病的风险。一些研究甚至表明,呼吸暂停治疗可以改善痴呆症状,并减缓同时患有这两种疾病的人的阿尔茨海默病进展。
痴呆症与听力损失
听力损失的人更可能患上阿尔茨海默病。即使是轻度听力损失也会使你的风险翻倍。
医生尚不确定原因。听力困难可能是大脑某些部分出现问题的早期信号。同时,听力损失使与他人交谈和社交变得更加困难,增加了患阿尔茨海默病的风险。
助听器可以提供帮助。当你使用助听器时,你的痴呆风险与听力正常的人没有差异。
痴呆症与吸烟
香烟含有触发细胞炎症和压力的有毒物质,这两者都与阿尔茨海默病相关。此外,吸烟会导致血管问题,这也与痴呆症相关。因此,吸烟可能占每100例阿尔茨海默病病例中的14例。但戒烟可以帮助降低风险。
痴呆症与饮酒
过度饮酒会对大脑产生重大影响。随着时间推移,它会导致与记忆相关的大脑部分萎缩。因此,酒精使用障碍的人更可能患上痴呆症,尤其是早发型痴呆症。
痴呆症与肥胖
肥胖(医生定义为体重指数30或更高)会导致大脑更快老化。作为这一过程的一部分,大脑开始萎缩,特别是在与痴呆症相关的区域。此外,肥胖会导致全身长期炎症。这可能导致免疫细胞过度反应并损害大脑细胞。
肥胖还与其他增加痴呆风险的疾病相关,如糖尿病和高血压。
痴呆症与轻度认知障碍(MCI)
轻度认知障碍是指一个人在思维和记忆方面有轻微挑战。MCI会增加日后患上阿尔茨海默病和其他形式痴呆症的风险。约每10名65岁或以上的MCI患者中,有1-2名将在一年内发展为痴呆症。
痴呆症与抑郁症
抑郁症史可使患阿尔茨海默病的风险翻倍。抑郁症被认为占阿尔茨海默病病例的十分之一。尚不清楚你在什么年龄患上抑郁症会影响你的风险。
抑郁症和痴呆症有一些共同的成因。抑郁症也可能是痴呆症的症状。一些专家认为,痴呆症早期的大脑变化可能导致抑郁症。
一些研究表明,接受抑郁症治疗可以降低患痴呆症的风险。
痴呆症与社交孤立
社交孤立与阿尔茨海默病之间的联系尚不明确。感到孤独的人更可能有其他风险因素,如超重、大量饮酒、心脏问题和吸烟。痴呆症本身可能导致社交孤立。孤立还与抑郁症和缺乏运动相关。
降低痴呆风险的5种方法
没有绝对可靠的方法可以预防痴呆症,但你可以采取一些措施来降低风险。包括:
定期体育活动:这能促进血液循环,将氧气输送到大脑并改善其健康。此外,锻炼可以通过保护心脏来降低痴呆风险。
健康饮食:心脏和大脑密切相关,因此食用心脏健康的食物很重要。关注低饱和脂肪的食物,避免加工食品和肥肉,多吃水果和蔬菜。此外,如果饮酒,应适量。
充足睡眠:睡眠问题与阿尔茨海默病相关。每晚应保证6-8小时睡眠。白天不要长时间小睡,养成放松的睡前习惯。每天大约在同一时间上床睡觉和起床,睡前避免使用电子设备。如果你有睡眠呼吸暂停或其他睡眠障碍,应接受治疗。
血糖控制:为预防糖尿病,努力控制体重,均衡饮食,并定期锻炼。定期看医生进行筛查。如果你患有糖尿病或胰岛素抵抗,请遵循医生关于控制血糖的建议。
头部保护:因为头部受伤会增加患阿尔茨海默病的风险,因此在骑自行车、打橄榄球和其他高风险活动中保护头部很重要。
要点总结
阿尔茨海默病的确切成因尚不明确,但有多种因素会增加患病风险。有些是你无法控制的因素,如年龄和基因。另一些是你能改变的因素,如保护心脏健康。请咨询医生了解降低阿尔茨海默病风险的最佳方法。
阿尔茨海默病成因常见问题解答
什么样的生活方式会导致阿尔茨海默病?
吸烟、过量饮酒和缺乏足够的体育活动都会增加患阿尔茨海默病的风险。但不能保证这些生活方式选择会导致该疾病。
阿尔茨海默病的主要成因是什么?
专家尚不能确切解释为什么有些人会患上阿尔茨海默病。但一些最广为人知的风险因素包括高龄、基因和心脏健康不良。
如何避免患上阿尔茨海默病?
没有万无一失的方法可以预防阿尔茨海默病。但要降低风险,保持精神、身体和社交活动。食用心脏健康的食物,保证充足睡眠,不吸烟,限制饮酒。
谁最可能患上阿尔茨海默病?
65岁以上的人最可能患上阿尔茨海默病。某些健康状况会增加风险,如唐氏综合征、糖尿病和心脏病。
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