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描述
寻找阿尔茨海默病的新风险因素依赖于获取准确且深度表型分析的数据集。Knight ADRC（Knight阿尔茨海默病研究中心）的记忆与衰老项目（Knight ADRC-MAP）纵向收集血浆、脑脊液、成纤维细胞、神经影像学临床和认知数据，以及尸检脑样本。研究团队正在使用多组织（脑、脑脊液和血浆）多组学数据（包括遗传学、表观遗传学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学）来识别新的风险和保护性变异，创建新的预测模型并确定药物靶点。Knight ADRC参与者必须至少45岁，入组时没有记忆问题或轻度痴呆。该队列没有发病年龄标准。病例在最后一次评估时必须临床痴呆评定量表（CDR）≥ 0.5，而对照组必须CDR = 0。阿尔茨海默病（AD）定义基于临床和病理信息的组合（如果可用）。病理诊断将优先于临床诊断。如果提供尸检信息，但不是入组要求。本研究通过华盛顿大学神经基因组学和信息学中心生成了深度分子分析。
提交的数据包括来自Knight ADRC MAP研究的4,496名参与者的全基因组关联研究（GWAS）。参与者包括1,958名AD病例（58%女性，56% APOE4+，平均年龄73岁）、755名阿尔茨海默病相关痴呆（ADRD）病例（额颞叶痴呆、路易体痴呆、帕金森病、进行性核上性麻痹、肌萎缩侧索硬化等：51%女性，38% APOE4+，平均年龄73岁），以及1,783名认知健康的对照组（60%女性，31% APOE4+，平均年龄74岁）。约86%的样本自认为"白人"，12.5%自认为"黑人或非裔美国人"。基因分型通过10种不同的基因分型阵列生成（Infinium CoreExome-24、Infinium Neuro Consortium Array、Infinium Global Screening Array-24、Infinium OmniExpress-24、Illumina Human660W-Quad、Human610-Quad、Illumina Omni1-Quad、Affy UK Biobank Axiom、Infinium OmniExpressExome-8和Illumina Human1M-Duo）。所有基因型样本都包含多基因风险评分，表明阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、额颞叶痴呆（FTD）风险以及脑脊液Aβ42、磷酸化tau和总tau水平。
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