阿尔茨海默病作为公共卫生和临床挑战:风险因素、生物标志物和治疗策略Alzheimer’s disease as a public health and clinical challenge: risk factors, biomarkers, and treatment strategies | Journal of Education, Health and Sport

环球医讯 / 认知障碍来源:apcz.umk.pl波兰 - 英语2026-10-10 06:04:12 - 阅读时长24分钟 - 11573字
本文全面综述了阿尔茨海默病(AD)作为老龄化社会中日益严峻的公共卫生和临床挑战的最新研究进展。文章详细阐述了AD的病理特征,包括β-淀粉样蛋白沉积和过度磷酸化tau蛋白积累,并指出其多因素发病机制涉及神经炎症、线粒体功能障碍和遗传易感性等多方面。研究强调年龄是最主要风险因素,同时教育水平低、缺乏运动、心血管疾病、抑郁等也是重要风险因素。文章重点介绍了包括PET成像、脑脊液检测和血液生物标志物在内的诊断工具进展,以及从抗淀粉样蛋白到非药物治疗等多种治疗策略的研究现状,为AD的预防、早期诊断和个性化治疗提供了科学依据,对改善老龄化社会中AD患者的生活质量具有重要指导意义。
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阿尔茨海默病作为公共卫生和临床挑战:风险因素、生物标志物和治疗策略

阿尔茨海默病作为公共卫生和临床挑战:风险因素、生物标志物和治疗策略

引言和目的:阿尔茨海默病(AD)是痴呆症最常见的病因,也是老龄化人群中日益严峻的临床和公共卫生挑战。其患病率不断上升、社会经济负担沉重且缺乏治愈性疗法,凸显了深入理解其机制、风险因素、诊断工具和治疗策略的必要性。本综述总结了当前关于AD的知识,特别强调了生物标志物、可改变的风险因素和新兴治疗方法。

知识状态简述:AD的特点是细胞外β-淀粉样蛋白沉积和细胞内过度磷酸化tau蛋白的积累;然而,其发病机制是多因素的,还涉及神经炎症、胶质细胞增生、线粒体功能障碍、神经元损失、脱髓鞘和遗传易感性。年龄是最强的风险因素,而教育水平低、缺乏身体活动、肥胖、心血管风险因素、抑郁症、听力损失和社会隔离也可能增加疾病风险。生物标志物,包括β-淀粉样蛋白PET、tau蛋白PET、脑脊液分析物以及血液标记物(如磷酸化tau蛋白、神经丝轻链和胶质纤维酸性蛋白),可以改善早期和准确诊断。目前的治疗主要是对症治疗,但抗β-淀粉样蛋白、抗tau蛋白、免疫学和非药物策略正在深入研究中。

总结:阿尔茨海默病应被视为一种神经退行性疾病和公共卫生挑战,需要预防、早期诊断、风险降低和个性化管理。生物标志物和靶向疗法的进一步进展可能会提高诊断精度并支持更有效的护理。

参考文献:

  1. Vermunt L, Sikkes SAM, van den Hout A, 等. 阿尔茨海默病临床前、前驱期和痴呆阶段的持续时间与年龄、性别及APOE基因型的关系. 阿尔茨海默病与痴呆. 2019;15(7):888-898.
  2. Fakhoury M. 阿尔茨海默病中的炎症. 当前阿尔茨海默病研究. 2020;17(11):959-961.
  3. Twarowski B, Herbet M. 阿尔茨海默病中的炎症过程:病理机制、诊断和治疗综述. 国际分子科学杂志. 2023;24(7):6518.
  4. D'Alessandro MCB, Kanaan S, Geller M, Praticò D, Daher JPL. 阿尔茨海默病中的线粒体功能障碍. 老年研究综述. 2025;107:102713.
  5. Wang C, Zong S, Cui X, 等. 小胶质细胞相关神经炎症对阿尔茨海默病的影响. 前沿免疫学. 2023;14:1117172.
  6. Mothes T, Portal B, Konstantinidis E, 等. 星形胶质细胞摄取神经元尸体促进tau病理的细胞间传播. 神经病理学通信. 2023;11:97.
  7. Dias D, Portugal CC, Relvas J, Socodato R. 从遗传学到神经炎症:ApoE4对阿尔茨海默病中小胶质细胞功能的影响. 细胞. 2025;14(4):243.
  8. 痴呆症. 2025年4月17日访问.
  9. Cao Q, Tan CC, Xu W, 等. 痴呆症患病率:系统综述和荟萃分析. 阿尔茨海默病杂志. 2020;73(3):1157-1166.
  10. Chen C, Zissimopoulos JM. 美国痴呆症患病率和风险因素的种族和民族差异趋势. 阿尔茨海默病与痴呆. 2018;4:510-520.
  11. Genin E, Hannequin D, Wallon D, 等. APOE与阿尔茨海默病:半显性遗传的主要基因. 分子精神病学. 2011;16(9):903-907.
  12. 早发性阿尔茨海默病:研究中缺失的部分. 2025年4月17日访问.
  13. Bellenguez C, Küçükali F, Jansen IE, 等. 阿尔茨海默病及相关痴呆的遗传病因新见解. 自然遗传学. 2022;54(4):412-436.
  14. Livingston G, Huntley J, Sommerlad A, 等. 痴呆症预防、干预和护理:2020年柳叶刀委员会报告. 柳叶刀. 2020;396(10248):413-446.
  15. Atri A. 阿尔茨海默病临床谱系:诊断和管理. 医学临床北美版. 2019;103(2):263-293.
  16. Petersen RC, Lopez O, Armstrong MJ, 等. 临床指南更新摘要:轻度认知障碍. 神经病学. 2018;90(3):126-135.
  17. McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, 等. 阿尔茨海默病所致痴呆的诊断:国家老龄化研究所-阿尔茨海默病协会诊断指南工作组的建议. 阿尔茨海默病与痴呆. 2011;7(3):263-269.
  18. Jack Jr. CR, Andrews JS, Beach TG, 等. 阿尔茨海默病诊断和分期的修订标准:阿尔茨海默病协会工作组. 阿尔茨海默病与痴呆. 2024;20(8):5143-5169.
  19. Savva GM, Wharton SB, Ince PG, 等. 年龄、神经病理学和痴呆. 新英格兰医学杂志. 2009;360(22):2302-2309.
  20. Masters CL, Simms G, Weinman NA, Multhaup G, McDonald BL, Beyreuther K. 阿尔茨海默病和唐氏综合征中的淀粉样斑块核心蛋白. 美国国家科学院院刊. 1985;82(12):4245-4249. 2025年4月21日访问.
  21. Dyrks T, Weidemann A, Multhaup G, 等. 阿尔茨海默病淀粉样A4前体的鉴定、跨膜定向和生物发生. 欧洲分子生物学组织杂志. 1988;7(4):949-957. 2025年4月22日访问.
  22. Landes SD, Stevens JD, Turk MA. 美国唐氏综合征成年人的死因. 残疾与健康杂志. 2020;13(4):100947.
  23. McCarron M, McCallion P, Reilly E, Dunne P, Carroll R, Mulryan N. 唐氏综合征患者痴呆的前瞻性20年纵向随访. 智力障碍研究杂志. 2017;61(9):843-852.
  24. Englund A, Jonsson B, Zander CS, Gustafsson J, Annerén G. 瑞典唐氏综合征人群死亡率和死因的变化. 美国医学遗传学杂志A部分. 2013;161A(4):642-649.
  25. Soba P, Eggert S, Wagner K, 等. APP家族成员的同源和异源二聚化促进细胞间粘附. 欧洲分子生物学组织杂志. 2005;24(20):3624-3634.
  26. Obregon D, Hou H, Deng J, 等. sAPP-α调节β-分泌酶活性和β-淀粉样蛋白生成. 自然通讯. 2012;3:777.
  27. Laird FM, Cai H, Savonenko AV, 等. BACE1是大脑对β-淀粉样蛋白淀粉样变选择性易感的主要决定因素,对认知、情绪和突触功能至关重要. 神经科学杂志. 2005;25(50):11693-11709.
  28. Andrew RJ, Fernandez CG, Stanley M, 等. 缺乏BACE1 S-棕榈酰化可减少淀粉样蛋白负担并缓解阿尔茨海默病转基因小鼠模型中的记忆缺陷. 美国国家科学院院刊. 2017;114(45):E9665-E9674.
  29. De Strooper B. Aph-1、Pen-2和Nicastrin与早老素生成活性γ-分泌酶复合物. 神经元. 2003;38(1):9-12.
  30. Gu L, Liu C, Guo Z. 使用定点自旋标记对Aβ42寡聚体的结构见解. 生物化学杂志. 2013;288(26):18673-18683.
  31. Willem M, Tahirovic S, Busche MA, 等. η-分泌酶处理APP抑制海马中的神经元活动. 自然. 2015;526(7573):443-447.
  32. Park SA, Shaked GM, Bredesen DE, Koo EH. 由淀粉样前体蛋白的C31片段介导的细胞毒性机制. 生物化学与生物物理研究通讯. 2009;388(2):450-455.
  33. Yang T, Li S, Xu H, Walsh DM, Selkoe DJ. 阿尔茨海默脑中大可溶性β-淀粉样蛋白寡聚体比它们解离成的较小寡聚体神经活性低得多. 神经科学杂志. 2017;37(1):152-163.
  34. Walker LC, Jucker M. 神经退行性疾病:扩展朊病毒概念. 年度神经科学评论. 2015;38:87-103.
  35. Purro SA, Farrow MA, Linehan J, 等. 从尸体垂体生长激素传播β-淀粉样蛋白病理. 自然. 2018;564(7736):415-419.
  36. Abelein A. 阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白的金属结合及其对肽自组装的影响. 化学研究账户. 2023;56(19):2653-2663.
  37. Iannuzzi C, Irace G, Sirangelo I. 糖胺聚糖(GAGs)对淀粉样蛋白聚集和毒性的影响. 分子. 2015;20(2):2510-2528.
  38. Garai K, Verghese PB, Baban B, Holtzman DM, Frieden C. 载脂蛋白E与β-淀粉样蛋白寡聚体和纤维的结合改变了淀粉样蛋白聚集的动力学. 生物化学. 2014;53(40):6323-6331.
  39. Chia S, Flagmeier P, Habchi J, 等. 单体和纤维状α-突触核蛋白对促进Aβ42聚集体增殖的催化循环产生相反影响. 美国国家科学院院刊. 2017;114(30):8005-8010.
  40. Zhao Y, Zheng Q, Hong Y, 等. β2-微球蛋白与Aβ共聚集并促进阿尔茨海默病模型小鼠的淀粉样病理和认知缺陷. 自然神经科学. 2023;26(7):1170-1184.
  41. Zhao Y, Zheng Q, Hong Y, 等. β2-微球蛋白与Aβ共聚集并促进阿尔茨海默病模型小鼠的淀粉样病理和认知缺陷. 自然神经科学. 2023;26(7):1170-1184.
  42. Hardy JA, Higgins GA. 阿尔茨海默病:淀粉样蛋白级联假说. 科学. 1992;256(5054):184-185.
  43. TCW J, Goate AM. 阿尔茨海默病中β-淀粉样前体蛋白的遗传学. 冷泉港医学展望. 2017;7(6):a024539.
  44. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, 等. 早期症状性阿尔茨海默病中的Donanemab. 美国医学会杂志. 2023;330(6):512-527.
  45. De Strooper B, Karran E. 阿尔茨海默病的细胞阶段. 细胞. 2016;164(4):603-615.
  46. Nelson PT, Alafuzoff I, Bigio EH, 等. 阿尔茨海默病神经病理变化与认知状态的相关性:文献综述. 神经病理学与实验神经病学杂志. 2012;71(5):362-381.
  47. Medina M, Avila J. 编辑社论:解开tau在生理和病理中的作用. 老年神经科学前沿. 2020;12:146.
  48. Lei P, Ayton S, Finkelstein DI, 等. tau缺乏通过损害APP介导的铁输出诱发帕金森病伴痴呆. 自然医学. 2012;18(2):291-295.
  49. Giannakopoulos P, Herrmann FR, Bussière T, 等. 纤维缠结和神经元数量而非淀粉样蛋白负荷预测阿尔茨海默病的认知状态. 神经病学. 2003;60(9):1495-1500.
  50. Crary JF, Trojanowski JQ, Schneider JA, 等. 原发性年龄相关tau病变(PART):与人类衰老相关的常见病理. 神经病理学. 2014;128(6):755-766.
  51. Zhang Y, Wu KM, Yang L, Dong Q, Yu JT. tau病变:新视角和挑战. 分子神经退行性疾病. 2022;17:28.
  52. Wesseling H, Mair W, Kumar M, 等. tau翻译后修饰谱识别阿尔茨海默病的患者异质性和阶段. 细胞. 2020;183(6):1699-1713.e13.
  53. Perry G, Friedman R, Shaw G, Chau V. 阿尔茨海默病脑中神经纤维缠结和老年斑神经突中检测到泛素. 美国国家科学院院刊. 1987;84(9):3033-3036.
  54. Luo HB, Xia YY, Shu XJ, 等. K340处的SUMO化通过解除对其磷酸化和泛素化的调控抑制tau降解. 美国国家科学院院刊. 2014;111(46):16586-16591.
  55. Sohn PD, Tracy TE, Son HI, 等. 乙酰化的tau破坏轴突初始段的细胞骨架并错误定位到树突体区室. 分子神经退行性疾病. 2016;11:47.
  56. Cohen TJ, Guo JL, Hurtado DE, 等. tau的乙酰化抑制其功能并促进病理性tau聚集. 自然通讯. 2011;2:252.
  57. Funk KE, Thomas SN, Schafer KN, 等. 赖氨酸甲基化是人类大脑中tau蛋白的内源性翻译后修饰,调节聚集倾向. 生物化学杂志. 2014;462(1):77-88.
  58. Liu F, Zaidi T, Iqbal K, Grundke-Iqbal I, Merkle RK, Gong CX. 糖基化在阿尔茨海默病中过度磷酸化tau中的作用. 生物化学与生物物理研究通讯. 2002;512(1-3):101-106.
  59. Liu F, Shi J, Tanimukai H, 等. 降低O-GlcNAc糖基化将大脑葡萄糖代谢降低与阿尔茨海默病中的tau病理联系起来. 脑. 2009;132(7):1820-1832.
  60. Zhao X, Kotilinek LA, Smith B, 等. Caspase-2切割tau可逆地损害记忆. 自然医学. 2016;22(11):1268-1276.
  61. Gamblin TC, Chen F, Zambrano A, 等. Caspase切割tau:阿尔茨海默病中淀粉样蛋白和神经纤维缠结的联系. 美国国家科学院院刊. 2003;100(17):10032-10037.
  62. Zhang Z, Song M, Liu X, 等. 天冬酰胺内肽酶对tau的切割介导阿尔茨海默病中的神经纤维病理. 自然医学. 2014;20(11):1254-1262.
  63. Braak H, Alafuzoff I, Arzberger T, Kretzschmar H, Del Tredici K. 使用石蜡切片和免疫细胞化学对阿尔茨海默病相关神经纤维病理进行分期. 神经病理学. 2006;112(4):389-404.
  64. Gibbons GS, Lee VMY, Trojanowski JQ. 病理性tau细胞间传播的机制. JAMA神经病学. 2019;76(1):101-108.
  65. Tan JX, Finkel T. 一种磷脂酰肌醇信号通路介导快速溶酶体修复. 自然. 2022;609(7928):815-821.
  66. He Z, Guo JL, McBride JD, 等. β-淀粉样蛋白斑块通过促进神经斑块tau聚集增强阿尔茨海默病脑中tau种子的病理. 自然医学. 2018;24(1):29-38.
  67. Goel P, Chakrabarti S, Goel K, Bhutani K, Chopra T, Bali S. 阿尔茨海默病中神经元细胞死亡机制:深入理解. 分子神经科学前沿. 2022;15:937133.
  68. Balusu S, Horré K, Thrupp N, 等. MEG3在模拟阿尔茨海默病的人类神经元异种移植物中激活坏死性凋亡. 科学. 2023;381(6663):1176-1182.
  69. Tan MS, Tan L, Jiang T, 等. β-淀粉样蛋白通过NLRP1诱导神经元焦亡. 细胞死亡与疾病. 2014;5(8):e1382.
  70. Bao WD, Pang P, Zhou XT, 等. 铁转运蛋白的丧失通过促进阿尔茨海默病中的铁死亡引起记忆障碍. 细胞死亡与分化. 2021;28(5):1548-1562.
  71. Suelves N, Saleki S, Ibrahim T, 等. 与衰老相关的自噬损伤诱导毒性细胞内淀粉样-β在淀粉样蛋白病理小鼠模型中积累. 神经病理学通信. 2023;11:82.
  72. Paudel B, Jeong SY, Martinez CP, 等. 存活基因消除导致的死亡(DISE)与阿尔茨海默病和衰老中的神经毒性相关. 自然通讯. 2024;15:264.
  73. Araque Caballero MÁ, Suárez-Calvet M, Duering M, 等. 白质扩散改变先于常染色体显性阿尔茨海默病的症状发作. 脑. 2018;141(10):3065-3080.
  74. Mathys H, Peng Z, Boix CA, 等. 单细胞图谱揭示高认知功能、痴呆和阿尔茨海默病病理的弹性相关因素. 细胞. 2023;186(20):4365-4385.e27.
  75. Kenigsbuch M, Bost P, Halevi S, 等. 多种中枢神经系统病理中共享的疾病相关少突胶质细胞特征. 自然神经科学. 2022;25(7):876-886.
  76. Depp C, Sun T, Sasmita AO, 等. 髓鞘功能障碍驱动阿尔茨海默病模型中的β-淀粉样蛋白沉积. 自然. 2023;618(7964):349-357.
  77. Mahmoudi E, Sadaghiyani S, Lin P, 等. 多发性硬化症患者阿尔茨海默病及相关痴呆的诊断:大型队列研究,美国. 多发性硬化症及相关疾病. 2022;57:103351.
  78. Jansen IE, Savage JE, Watanabe K, 等. 全基因组荟萃分析确定影响阿尔茨海默病风险的新基因座和功能通路. 自然遗传学. 2019;51(3):404-413.
  79. Karch CM, Goate AM. 阿尔茨海默病风险基因和疾病病理发生机制. 生物学精神病学. 2015;77(1):43-51.
  80. Dani M, Wood M, Mizoguchi R, 等. 小胶质细胞活化在体内与阿尔茨海默病中的tau和淀粉样蛋白相关. 脑神经病学杂志. 2018;141(9):2740-2754.
  81. Haney MS, Pálovics R, Munson CN, 等. APOE4/4与阿尔茨海默病小胶质细胞中的有害脂滴相关. 自然. 2024;628(8006):154-161.
  82. Streit WJ, Braak H, Xue QS, Bechmann I. 萎缩(衰老)而非活化的小胶质细胞与tau病理相关,可能先于阿尔茨海默病中的神经退行. 神经病理学. 2009;118(4):475-485.
  83. Millet A, Ledo JH, Tavazoie S. 一种类似衰竭的小胶质细胞群体在老年和APOE4基因型阿尔茨海默病大脑中积累. 免疫. 2024;57(1):153-170.e6.
  84. Xiong X, James BT, Boix CA, 等. 阿尔茨海默病的表观基因组剖析确定了因果变异和表观基因组侵蚀. 细胞. 2023;186(20):4422-4437.e21.
  85. Fu H, Liu B, Frost JL, 等. 补体成分C3和补体受体类型3对小胶质细胞吞噬和清除纤维状Aβ的贡献. 神经胶质. 2012;60(6):993-1003.
  86. Doens D, Fernández PL. 小胶质细胞受体及其在对β-淀粉样蛋白反应中对阿尔茨海默病发病机制的影响. 神经炎症杂志. 2014;11:48.
  87. Litvinchuk A, Wan YW, Swartzlander DB, 等. 补体C3aR失活减轻tau病理并逆转tau病变模型和阿尔茨海默病中失调的免疫网络. 神经元. 2018;100(6):1337-1353.e5.
  88. Asai H, Ikezu S, Tsunoda S, 等. 小胶质细胞的耗竭和外泌体合成的抑制阻止tau传播. 自然神经科学. 2015;18(11):1584-1593.
  89. Xu Z, Xiao N, Chen Y, 等. APP/PS1小鼠中水通道蛋白-4的缺失加剧脑Aβ积累和记忆缺陷. 分子神经退行性疾病. 2015;10:58.
  90. Kraft AW, Hu X, Yoon H, 等. 抑制星形胶质细胞活化加速APP/PS1小鼠的斑块病理. FASEB杂志. 2013;27(1):187-198.
  91. Jiwaji Z, Tiwari SS, Avilés-Reyes RX, 等. 对Tau和Aß病理的反应中,反应性星形胶质细胞同时获得神经保护和有害特征. 自然通讯. 2022;13:135.
  92. Mothes T, Portal B, Konstantinidis E, 等. 星形胶质细胞摄取神经元尸体促进tau病理的细胞间传播. 神经病理学通信. 2023;11:97.
  93. Martini-Stoica H, Cole AL, Swartzlander DB, 等. TFEB增强星形胶质细胞摄取细胞外tau种类并减少tau传播. 实验医学杂志. 2018;215(9):2355-2377.
  94. Wang B, Martini-Stoica H, Qi C, 等. TFEB-溶酶体ATP酶信号调节溶酶体功能和tau病变中的小胶质细胞活化. 自然神经科学. 2023;27(1):48.
  95. Gaikwad S, Puangmalai N, Bittar A, 等. tau寡聚体诱导的HMGB1释放促进与阿尔茨海默病和额颞叶痴呆相关的细胞衰老和神经病理. 细胞报告. 2021;36(3):109419.
  96. Živanović M, Trenkić AA, Milošević V, 等. 磁共振成像在痴呆诊断和预后中的作用. 生物分子与生物医学. 2023;23(2):209-224.
  97. Iaccarino L, Sala A, Perani D, Initiative the ADN. 通过FDG-PET预测淀粉样蛋白阳性受试者的长期临床稳定性. 临床与转化神经病学年鉴. 2019;6(6):1113.
  98. Ossenkoppele R, Schonhaut DR, Schöll M, 等. tau PET模式反映阿尔茨海默病的临床和神经解剖学变异性. 脑. 2016;139(5):1551-1567.
  99. Lewczuk P, Matzen A, Blennow K, 等. 脑脊液Aβ42/40比Aβ42更能对应阿尔茨海默病中的淀粉样蛋白PET. 阿尔茨海默病杂志. 55(2):813-822.
  100. Gonzalez-Ortiz F, Turton M, Kac PR, 等. 脑源性tau:阿尔茨海默病型神经退行性变的新型血液生物标志物. 脑. 2022;146(3):1152-1165.
  101. Suárez‐Calvet M, Karikari TK, Ashton NJ, 等. 新型tau生物标志物在T181、T217或T231处磷酸化,在阿尔茨海默病临床前连续体的初始阶段上升,此时仅检测到Aβ病理的细微变化. EMBO分子医学. 2020;12(12):e12921.
  102. Barthélemy NR, Salvadó G, Schindler SE, 等. 高度准确的阿尔茨海默病血液检测与临床脑脊液测试相似或更优. 自然医学. 2024;30(4):1085-1095.
  103. Mattsson N, Cullen NC, Andreasson U, Zetterberg H, Blennow K. 阿尔茨海默病患者血浆神经丝轻链纵向变化与神经退行性的关联. JAMA神经病学. 2019;76(7):791-799.
  104. Cicognola C, Janelidze S, Hertze J, 等. 血浆胶质纤维酸性蛋白检测阿尔茨海默病理并预测轻度认知障碍患者未来转化为阿尔茨海默痴呆. 阿尔茨海默研究与治疗. 2021;13:68.
  105. Knopman DS, Amieva H, Petersen RC, 等. 阿尔茨海默病. 自然评论疾病导论. 2021;7(1):33.
  106. van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, 等. 早期阿尔茨海默病中的Lecanemab. 新英格兰医学杂志. 2023;388(1):9-21.
  107. Congdon EE, Ji C, Tetlow AM, Jiang Y, Sigurdsson EM. 阿尔茨海默病的tau靶向治疗:现状和未来方向. 自然评论神经病学. 2023;19(12):715.
  108. Roberts M, Sevastou I, Imaizumi Y, 等. E2814的临床前表征,一种针对阿尔茨海默病中tau微管结合重复结构域的高亲和力抗体. 神经病理学通信. 2020;8:13.
  109. Mummery CJ, Börjesson-Hanson A, Blackburn DJ, 等. 轻度阿尔茨海默病中tau靶向反义寡核苷酸MAPTRx:1b期、随机、安慰剂对照试验. 自然医学. 2023;29(6):1437-1447.
  110. Wang S, Mustafa M, Yuede CM, 等. 抗人TREM2诱导小胶质细胞增殖并减少阿尔茨海默病模型中的病理. 实验医学杂志. 2020;217(9):e20200785.
  111. Dubois B, López‑Arrieta J, Lipschitz S, 等. 更正:轻度至中度阿尔茨海默病的Masitinib:一项随机、安慰剂对照、3期临床试验的结果. 阿尔茨海默研究与治疗. 2023;15:85.
  112. Adaikkan C, Middleton SJ, Marco A, 等. γ节律同步结合高级脑区并提供神经保护. 神经元. 2019;102(5):929-943.e8.
  113. Soula M, Martín-Ávila A, Zhang Y, 等. 四十赫兹光刺激在阿尔茨海默病模型小鼠中不与原生γ振荡同步. 自然神经科学. 2023;26(4):570-578.
  114. Da X, Hempel E, Ou Y, 等. 非侵入性γ感觉刺激可能减少阿尔茨海默病中的白质和髓鞘损失. 阿尔茨海默病杂志. 97(1):359-372.
  115. Bogucka A, Kotkowiak A, Knychalska K, 等. 饮食、身体活动和生活方式在阿尔茨海默病预防中的作用:文献综述. 教育、健康与体育杂志. 2025;80:60011.
  116. Paśnik J, Sendecka G, Kistela N, Hądzlik I, Durowicz M, Piotrowski J. 身体活动对阿尔茨海默病发展的影响. 教育、健康与体育杂志. 2024;71:51112.
  117. Haber M, Kula P, Juśkiewicz A, 等. 体育锻炼作为预防和管理阿尔茨海默病进展的策略. 教育、健康与体育杂志. 2024;67:55034.
  118. Lachowska J, Senior K, Smandek J, Mielczarek M, Sroczyńska P, Sroczyński J. 身体活动对阿尔茨海默病的影响-系统综述. 体育质量. 2025;37:57782.

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