明尼苏达州罗切斯特讯 — 梅奥诊所的最新研究表明，与阿尔茨海默病相关的细微生物变化可能早在50多岁晚期就开始，比记忆力减退或其他症状出现早数十年。
这项发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》（阿尔茨海默病协会期刊）上的研究描绘了关键大脑和血液变化在人的一生中加速的时间点，为检测和预防工作何时能产生最大影响提供了新见解。
阿尔茨海默病是最常见的痴呆症形式，在美国影响约690万65岁及以上的老年人。它涉及淀粉样蛋白和tau蛋白等的异常变化，这些变化可能在症状出现前几年就开始，并与认知能力下降相关。目前尚无治愈方法。
梅奥诊所研究人员确定了这些变化在整个生命周期中发生的时间点。早期检测可以为患者和家庭提供更多时间进行规划，获取医疗服务，并从可能延缓病情进展的治疗中获益。
研究人员利用长期进行的梅奥诊所老龄化研究中2,082名参与者的数据，分析了多种指标——包括血液生物标志物、脑部成像和认知能力表现——以确定阿尔茨海默病相关变化何时开始加速。
"这项基于人群的研究提供了血液和成像测量的多种阿尔茨海默病生物标志物以及认知能力的年龄相关模式的综合视图，"梅奥诊所量化健康科学系助理教授、该研究的第一作者胡明照博士表示，"通过估计健康标志物变化变得更加明显的年龄，结果显示，这些变化大多发生在50多岁晚期到70多岁初期之间。"
阿尔茨海默病检测的未来
"随着阿尔茨海默病研究向预防和早期治疗转变，血液生物标志物将在确定谁最适合这些疗法方面发挥核心作用，"梅奥诊所行为神经病学主任、该研究的资深作者乔纳森·格拉夫-拉德福德医学博士表示，"了解这些生物标志物何时开始变化，以及它们何时与认知障碍相关，有助于我们确定预防筛查可能产生最大影响的年龄。"
研究人员发现，许多与阿尔茨海默病相关的生物标志物显示，变化在特定年龄开始加速。
在50多岁晚期的人群中，可测量的认知能力下降开始加速，随后是60岁初期人群大脑中更快的淀粉样蛋白积累——这指向了60岁初期这一认知和淀粉样蛋白变化变得更加明显的窗口期。在大脑中聚集形成斑块的β-淀粉样蛋白的积累是该疾病的主要标志。
到60多岁晚期到70多岁初期，tau蛋白病理和神经退行性变的生物标志物显示出更为明显的增加。几种基于血液的标志物——包括血浆GFAP、NfL和p-tau——在68至72岁左右显示出更陡峭的变化，同时脑萎缩更加明显，特别是在与记忆相关的区域。出现了两个主要窗口期：60岁初期针对认知和淀粉样蛋白PET，以及60多岁晚期到70多岁初期针对几种血液和神经退行性变标志物，突显了衰老过程中的这些关键过渡时期。
迈向更早的检测
了解阿尔茨海默病进展的时间线对于将护理从晚期治疗转向早期检测和预防可能至关重要。研究人员指出，这些发现反映的是整体人群趋势，而非对任何个体的精确预测。然而，它们为未来研究提供了方向，包括检查这些"转折点"是否能预测认知能力下降，在更多样化的人群中确认结果，以及随时间跟踪个体以更好地了解疾病如何进展。
研究结果还加强了血液检测在阿尔茨海默病研究和护理中日益重要的作用。这些检测显示出与脑部成像相似的模式，表明它们可用于随时间监测与疾病相关的变化，并识别高风险人群。
"当考虑人群筛查时，关键问题是时机，"格拉夫-拉德福德博士表示，"你不希望在生物标志物变化之前过早开始，这项工作提供了一种开始解决这个问题的方法。"
这项工作还通过确定血液检测可能最有信息价值的年龄范围，为筛查和监测研究提供了信息。此外，几种血液标志物模式在两种常用实验室平台上保持一致，支持这些发现不局限于单一检测方法。
这项研究是梅奥诊所称为"Precure"倡议的更广泛努力的一部分。该倡议侧重于开发工具，帮助临床医生在症状出现或病情变得难以治疗之前更早地检测和处理与疾病相关的变化。
有关作者、披露和资金的完整列表，请参阅该研究。
梅奥诊所老龄化研究的资助者包括Duncan Alexander、Gates Ventures和GHR基金会。
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梅奥诊所是一个致力于临床实践、教育和研究创新的非营利组织，为所有需要治愈的人提供同情心、专业知识和解答。访问梅奥诊所新闻网络获取更多梅奥诊所新闻。
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蒂亚·福特，梅奥诊所通讯部，newsbureau@mayo.edu
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