阿尔茨海默病：疱疹病毒关联性日益得到证实
2026年1月18日 作者：贝诺瓦·德拉图尔（Benoît Delatour）
长期争论的阿尔茨海默病与单纯疱疹病毒1型（HSV-1）之间的联系正重新引发关注。新研究表明，病毒感染可能触发该疾病的特征性脑部病变——甚至可能影响其他神经退行性疾病。虽然这一假说并非全新，但正获得越来越多支持，可能为使用抗病毒药物或疫苗开辟新的预防途径。
多项近期发表在顶级科学期刊的研究支持阿尔茨海默病与疱疹病毒暴露之间存在可能的关联。研究工作持续检验这一假说，同时认识到阿尔茨海默病是一种可能由多种风险因素共同塑造的复杂疾病。
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，主要影响老年人群。仅在法国，估计就有120万人患有阿尔茨海默型神经退行性疾病。
尽管该疾病在百年前已被发现，但其确切病因和发病机制仍不明确。在众多探索的假说中，阿尔茨海默病与疱疹病毒暴露的潜在联系正因新发现而获得更多支持。
认知衰退的核心：脑部病变
阿尔茨海默病的特征是显微镜下可见的脑部病变，这些病变首先出现在特定脑区，并随着疾病进展逐渐扩散至其他区域。
这种缓慢、可预测的退化过程伴随着记忆、语言、推理和规划能力的逐步下降。随着时间推移，患者发展为重度神经认知障碍——常被称为"痴呆症"——导致丧失生活自理能力、社会隔离，以及定义人类本质的高级心智功能的丧失。
驱动这些症状的脑部病变主要有两种类型：
- 神经元内部形成的病变构成称为神经原纤维变性的缠结纤维，由异常积聚的tau蛋白组成。
- 脑细胞间形成的病变构成主要由*β-淀粉样肽（Aß）*组成的斑块——即广为人知的淀粉样斑块。
© 脑研究所–巴黎脑研究所
阿尔茨海默病两分钟了解
淀粉样斑块和tau蛋白缠结共同构成了阿尔茨海默病的神经病理学特征，尽管受影响的大脑中也会出现其他异常。
尚无预防或治愈方法
20世纪90年代取得重大突破：科学家发现某些患者的基因突变会增加Aß肽的产生。
这些发现催生了β-淀粉样级联假说，该假说认为大脑中Aß的积累是触发所有后续脑损伤——最终导致痴呆症——的初始事件。
然而，这些突变仅解释不到1%的阿尔茨海默病病例，表明很可能存在许多其他致病机制。
由于尚未完全理解疾病的根源，尽管开展了大规模治疗研究，目前仍没有有效的预防或治愈方法也就不足为奇。
识别驱动阿尔茨海默病的因果因素——以及影响其风险或进展的因素——仍是全球研究的首要任务。
阿尔茨海默病与疱疹病毒的可能联系
新证据为这一理论增添了更多分量。
发表在《神经元》杂志上的一项研究分析了来自芬兰和英国的两个大型队列，发现病毒性脑炎（由感染引起的脑部炎症）使患阿尔茨海默病的风险增加了20至30倍。
这些发现建立在先前研究基础上，表明感染HSV-1——一种能够进入大脑的高度神经嗜性病毒——与阿尔茨海默病风险升高相关。
值得注意的是，抗病毒治疗与降低疾病风险相关联。
更有说服力的是，威尔士、澳大利亚和美国的准实验研究表明，针对水痘-带状疱疹病毒（VZV）——HSV-1的近亲——的疫苗接种显著降低了患痴呆症的可能性。
数十年前提出的理论
病毒可能促成阿尔茨海默病的观点已有40多年历史。
加拿大神经学家*梅尔文·鲍尔（Melvyn Ball）*首次提出，HSV-1（导致唇疱疹的病毒）的再激活可能导致神经侵入——病毒进入大脑——最终触发阿尔茨海默型痴呆中观察到的退化。
后续研究强化了这一观点，揭示了阿尔茨海默病患者大脑中存在"病毒特征"——HSV-1的蛋白质或遗传物质——尤其是在淀粉样斑块中。
不过，早期研究面临批评：关联不等于因果关系。一些研究人员甚至提出相反观点——认为阿尔茨海默病可能使患者更容易感染，而非相反。
阿尔茨海默病与HSV-1：为何研究重获动力
阿尔茨海默病的感染假说因两项关键实验发现而获得新的支持：
- 位于淀粉样斑块核心的Aß肽似乎具有抗菌特性，表明它可能是针对病毒感染的免疫防御的一部分。
- 在实验室和动物实验中，HSV-1感染已被证明能触发Aß肽和异常tau蛋白的过度产生——这两种分子标志物正是阿尔茨海默病的定义特征。
逐步展开的假说模型
最新进展促使科学家提出一个详细的多步骤模型，将HSV-1与阿尔茨海默病联系起来：
- HSV-1感染非常普遍，该病毒可在神经细胞中潜伏数十年。
- 随着年龄增长，免疫防御减弱，生理压力增加，使病毒得以再激活并扩散至大脑。
- 再激活的病毒在受影响的大脑区域引发局部Aß和tau蛋白的产生。
- 这些病变加上炎症，形成恶性循环，在大脑其他区域放大并扩散。
该假说仍是理论性的，需要通过大量动物和组织研究——包括使用三维脑类器官的研究——来确认病毒感染是否确实触发类似阿尔茨海默病的脑部变化。
正在进行的研究与未来展望
针对人类的流行病学研究也在进行中，旨在更好地量化病毒感染如何影响阿尔茨海默病生物标志物的出现和进展。
研究进展将取决于病毒学、神经学、流行病学和病理学等多个领域的合作，共享数据和见解以解开这一复杂谜题。
如果得到证实，病毒在阿尔茨海默病中——以及可能在其他神经退行性疾病（如已与爱泼斯坦-巴尔病毒相关的多发性硬化症）——的作用，可能彻底改变我们对预防（通过疫苗接种）和治疗（通过抗病毒药物）的方法。
不过，阿尔茨海默病仍是一种由遗传和环境因素共同塑造的极其复杂、多因素的疾病。
将其归因于单一原因（如病毒感染）将是错误的。
毕竟，全球70-80%的人口携带HSV-1，但只有一小部分人会发展为阿尔茨海默病。
贝诺瓦·德拉图尔
博士
贝诺瓦·德拉图尔是法国国家科学研究中心（CNRS）的研究主管，目前在脑研究所工作。20多年来，他的研究一直聚焦于阿尔茨海默病，主要目标有三个：更好地理解该疾病的病理生理学、在临床前阶段开发和测试创新疗法，以及实施新的诊断方法。
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