核心发现
干扰素（IFN）α水平升高的患者构成干燥综合征的独特亚型，该特征在临床诊断前数年即可检测到；经基因改造过度表达干扰素α的小鼠出现了类似的人类免疫变化，但阻断干扰素受体后仅能部分逆转这些异常。
研究方法
- 研究人员分析了两个人类队列数据并开展小鼠实验，以验证干扰素α水平升高是否驱动干燥综合征内型及其出现时间。
- 纳入2009-2012年英国注册登记的177例干燥综合征患者（中位年龄57.5岁，92%为女性）和36名健康对照；另纳入2006-2010年英国生物样本库的257例患者（平均年龄58.6岁，90%为女性）及47,606名非患者，部分样本采集于诊断前数年。
- 采用高敏检测法测量干扰素α水平，结合基因活性、免疫细胞计数、抗体水平及疾病症状识别疾病亚型，利用诊断前血液样本追溯变化出现时间。
- 基于蛋白质组学数据开发五蛋白干扰素应答特征谱"干燥综合征干扰素α应答Olink评分"（SIRO），应用于英国生物样本库队列追踪诊断前后14年及30年的干扰素α相关变化。
- 构建慢性干扰素α过度表达的转基因小鼠模型，验证其是否直接引发免疫异常，并评估阻断I型干扰素受体能否逆转异常。
关键结果
- 注册登记队列中约61%的干燥综合征患者干扰素α水平升高（>0.279皮克/毫升），其水平与I型干扰素基因表达特征强相关（斯皮尔曼相关系数r=0.92；P<0.0001）。
- 高干扰素α水平患者表现为白细胞、淋巴细胞和中性粒细胞计数降低，免疫球蛋白G和A水平升高，以及更多自身抗体（所有P<0.05）；更常见抗三结构域蛋白21（TRIM21）/Ro52抗体阳性，且血液TRIM21蛋白水平极低可预测干燥综合征发病（P<0.0001）。
- SIRO蛋白质组评分在后续发展为干燥综合征的个体中更高，英国生物样本库样本显示干扰素相关信号在诊断前14年已出现。
- 干扰素α过度表达小鼠成功复现患者疾病特征，阻断干扰素α信号可改善部分特征但无法完全逆转。
临床启示
研究团队在同期配发评论中指出："我们主张将提供分子通路（包括但不限于I型干扰素通路）深度洞察的工具纳入临床实践，以辅助医生管理及治疗干燥综合征。"
研究来源
该研究由英国爱丁堡大学Deborah Forbes博士领导，于2026年7月2日在线发表于《柳叶刀-风湿病学》。
研究局限
注册登记队列缺乏诊断前样本；英国注册队列仅177名参与者，统计效力有限；小鼠模型未形成人类特有的干燥综合征淋巴细胞灶。
利益声明
研究获苏格兰精准医学联盟、惠康信托、英国医学研究理事会及德国研究基金会资助。多位作者报告接受来自资助机构等的奖学金、研究资助；许多作者披露提供咨询服务、获得研究资助、获取版税，或在行业赞助的临床试验中担任职务。详细声明见原文。
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