阿尔茨海默病及相关痴呆的定量机制见解Frontiers | Quantitative Mechanistic insights into Alzheimer’s Disease and Related Dementias

环球医讯 / 认知障碍来源:www.frontiersin.org瑞士 - 英文2026-10-10 06:25:37 - 阅读时长2分钟 - 872字
本前沿研究主题聚焦于阿尔茨海默病及相关痴呆的定量与机制性研究方法,推动神经药理学发展。主题涵盖定量系统药理学、机制性药代动力学/药效学模型、疾病进展模型、网络生物学等,旨在连接生物学、药物暴露、靶点调节、生物标志物及临床结局。征稿强调整合多源数据流,如组学、影像、体液生物标志物、电生理学、数字结局及临床终点,以改善治疗反应预测并降低神经治疗开发风险。具体方向包括:淀粉样蛋白、tau蛋白、神经炎症等机制模型;药物暴露与脑部转运的转化模型;中枢神经系统药物的药代动力学/药效学建模;复杂体外模型及新方法学;大数据分析;生物标志物与终点量化;疾病异质性与合并症建模;以及试验模拟与设计优化。
阿尔茨海默病痴呆神经药理学定量系统药理学生物标志物疾病进展靶点参与转化医学药物开发健康
阿尔茨海默病及相关痴呆的定量机制见解

阿尔茨海默病及相关痴呆症仍是未满足的重大医疗需求,部分原因在于其疾病机制涉及多个相互作用的通路,且将靶点参与与有意义的临床结局联系起来颇具挑战性。神经药理学日益依赖于定量和机制性框架,以连接临床前及临床环境中的生物学、药物暴露、靶点调节、生物标志物和功能读数。

本研究主题将强调神经药理学中支持AD/ADRD治疗发现和开发的机制性和模型指导性进展。我们欢迎采用定量系统药理学和互补性定量方法(如机制性PK/PD、PBPK、疾病进展模型、网络和系统生物学模型、试验模拟以及混合机制+数据驱动方法)、机制性体外和动物实验模型、流行病学和组学数据集的定量见解,以及相关方法学进展的投稿。投稿内容可涉及疾病机制、新药发现、药物作用机制、跨物种转化、剂量和给药方案选择、患者分层、生物标志物驱动决策及临床结局。

特别强调将多样化数据流(组学、影像、体液生物标志物、电生理学、数字结局和临床终点)进行整合的方法,以改善治疗反应预测并降低神经治疗开发风险。

感兴趣的主题包括但不限于:

  • 连接淀粉样蛋白、tau蛋白、神经炎症、突触功能障碍、神经元网络变化与疾病轨迹、代谢功能障碍(肠-脑轴)和线粒体功能障碍的机制性和QSP模型
  • 连接暴露、血脑屏障转运、靶点参与和下游药理学的转化神经药理学模型
  • 中枢神经系统药物的PK/PD和PBPK建模,包括脑部分布、转运蛋白效应和制剂/递送策略
  • 包括复杂体外模型和新方法学在内的实验模型,用于研究疾病病理生理学的特定机制,如蛋白病、血管功能障碍和干细胞生物学的某些方面,以生成定量数据
  • 对流行病学或组学数据等大规模数据集进行分析,以产生定量机制性见解
  • 生物标志物和终点:靶点参与与影像/体液/数字生物标志物之间的定量联系
  • 疾病进展和异质性:对亚型、合并症及分期依赖性治疗效应进行建模
  • 试验模拟和设计优化:终点选择、适应性设计和联合疗法

主题编辑Mark Schurdak持有Abbott Laboratories和AbbVie的股票。

主题编辑Marissa Renardy受雇于GSK并持有该公司股票。

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