一项由Insilico Medicine领导的开创性研究表明，TNIK抑制可能成为一种创新的抗衰老策略。研究人员在一个AI驱动的机器人实验室中确定了INS018_055（Rentosertib），这是一种由Insilico Medicine先前开发的强效小分子TNIK，已进入特发性肺纤维化（IPF）的临床试验阶段。研究结果表明，Rentosertib是一种高效的形态学药物，能够减轻细胞衰老。该研究发表在《衰老与疾病》（影响因子7.843）上。
生成式AI已经在医疗保健和长寿研究方面展现了非凡的潜力。这项研究展示了AI如何揭示双重用途的治疗机会，既可以针对特定疾病的指征（如IPF），也可以应对更广泛的系统性生物衰老过程。此外，它还强调了我们机器人实验室在验证临床前实验方面的强大能力，实现了前所未有的效率、可重复性和无偏见分析。
TNIK（Traf2和Nck相互作用激酶）在细胞衰老过程中起着关键作用，协调与细胞衰老和纤维化紧密相关的信号通路。在这项最新研究中，研究人员通过结合体外衰老模型、多组学数据分析和机制评估，评估了Rentosertib作为形态学药物的潜力。
值得注意的是，该研究完全在Insilico最先进的AI驱动机器人实验室中进行，利用了先进的AI代理工作流程，涵盖了多个阶段，包括样本处理和质量控制、高通量筛选、成像、下一代测序和AI赋能分析。AI代理工作流程不仅提高了效率，还确保了结果的一致性和可重复性，同时最大限度减少了手动操作常见的偏差。此外，它还创建了一个动态反馈循环，使实验结果不断优化AI模型，从而提高目标发现和适应症预测的准确性。
研究结果表明，Rentosertib显著降低了与衰老相关的标志物，如衰老相关分泌表型（SASP）和细胞外基质重塑，在多种衰老模型中表现出色。机制上，研究表明TNIK抑制可以缓解与衰老、纤维化和衰老密切相关的TGF-β和Wnt信号通路。令人印象深刻的是，作为潜在的形态学药物，Rentosertib展示了安全且强大的衰老缓解作用，同时保持了健康细胞的活力。该研究为进一步探索Rentosertib在更广泛的应用中铺平了道路，特别是在特发性衰老相关退行性疾病中。
截至论文发表时，Rentosertib正在美国进行二期临床试验，并在中国成功完成了二期a期临床试验，结果显示其在改善特发性肺纤维化（IPF）患者的肺功能方面具有良好的效果。Rentosertib的开发得益于Insilico的专有AI平台，在识别治疗靶点和设计分子方面发挥了关键作用。这一过程在2024年3月发表于《自然生物技术》的论文中有所详细描述，该论文确定了TNIK作为IPF的新治疗靶点，并随后设计了Rentosertib。
通过整合AI和自动化技术，Insilico相比传统药物发现方法显著提升了效率（通常需要2.5至4年），正如最近公布的2021年至2024年内部DC项目的关键时间基准所示：平均DC时间为12至18个月，每个项目合成和测试了60至200个分子，从DC阶段到IND使能阶段的成功率达到100%。
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