在肌萎缩侧索硬化症（ALS）药物开发领域，经历了无数令人失望的失败后，新一轮的药物正逐步接近成功。今年早些时候，Denali Therapeutics的一款实验性药物以及Calico Life Sciences和AbbVie联合开发的候选药物在临床试验中未能取得预期效果。此外，去年Amylyx Pharmaceuticals将其已获批的药物Relyvrio撤出市场，原因是一项后期试验证明其疗效并不优于安慰剂。
尽管科学家尚未完全明确ALS的病因，但随着制药公司探索生物标志物以追踪疾病进展并测试新疗法，对该疾病的理解正在逐渐清晰。根据ALS协会的数据，目前有50多种ALS药物正在研发中，制药公司正在进行针对神经炎症、基因、蛋白质聚集等机制的临床试验。
Coya Therapeutics的首席执行官Arun Swaminathan表示，制药公司采取多管齐下的策略是因为不同的机制可能对疾病的进展有所贡献。“很可能不同的致病机制仅在部分ALS患者中起作用，”Swaminathan说，“药物可能因为针对非常特定的‘下游’机制而失败，而这些机制可能仅在部分患者中发挥作用。”
尽管面临诸多挑战，更多ALS候选药物仍在推进中。ALS社区也在密切关注即将到来的临床试验结果以及制药公司的监管更新。以下是几项值得关注的试验数据发布和重要日期，它们可能会改变ALS领域的格局。
Clene Nanomedicine的潜在批准
总部位于盐湖城的Clene Nanomedicine正专注于其ALS候选药物CNM-Au8在今年底获得加速批准的可能性。CNM-Au8是一种“含金纳米晶体的口服悬浮液”，旨在通过增加能量生产和利用来恢复神经细胞健康并改善生存率。该公司于今年3月发布了一项跨方案分析，显示试验参与者中位生存期延长了6.5个月。
Clene在去年12月表示，正在与FDA合作制定加速批准路径，并计划利用额外分析一种可能反映神经元损伤的蛋白，该蛋白具有作为ALS生物标志物的潜力。分析将在今年第三季度进行，而新药申请（NDA）则会在年底提交，这是Clene在其最新财报中透露的信息。
2026年的两项创新成果
法国生物制药公司Axoltis Pharma正在测试一款靶向血脑屏障完整性和神经回路的ALS候选药物。ALS患者的血脑屏障可能会受损，研究人员认为这可能加速疾病进展。Axoltis的NX210c（一种肽衍生候选药物）正在进行二期试验。
在一期B试验中，NX210c修复了血脑屏障，并在神经保护和神经传递通路上显示出“显著且持续”的效果。该生物技术公司预计将在2026年第二季度公布二期试验结果。
MediciNova也期待在明年迎来MN-166的二期/三期试验数据发布。MN-166是一种小分子PDE4抑制剂，旨在靶向ALS患者的炎症。该公司于今年4月启动了一项由美国国立卫生研究院（NIH）资助的扩大获取计划试验，目标是招募20名不符合正在进行试验资格的ALS患者。
初步研究结果显示，根据公司提供的信息，六个月内和12个月内的常见疾病结果评分数据呈现“积极相关”。
Coya Therapeutics的炎症靶点
总部位于休斯顿的Coya Therapeutics计划在2025年下半年开始对其ALS候选药物COYA-302进行二期测试，该药物同时也在额颞叶痴呆、阿尔茨海默病和帕金森病中进行测试。这种双机制生物药物靶向过度活跃的免疫系统，并结合低剂量IL-2和CTLA4-lg融合蛋白，通过增强Treg细胞来减少炎症。
据Swaminathan称，靶向Treg细胞（一种T细胞亚群）可能是减缓ALS疾病进展的关键。“当Treg功能下降时，疾病进展得更快，患者会更早死亡，”他说，“通过增强和‘修复’Treg细胞，组合疗法能够抑制神经炎症，从而有可能减缓甚至稳定ALS患者的疾病进展。”
Coya预计将于2026年下半年公布二期试验的顶线结果。此外，Coya计划在2025年发布关于生物标志物和氧化应激标志物的数据。
Coya并非唯一一家靶向T细胞的制药公司。Rapa Therapeutics正在对其T细胞疗法RAPA-501进行二期/三期测试。然而，与Coya的生物组合不同，RAPA-501是一种体外细胞疗法，通过修饰T细胞以产生抗炎反应。该研究预计将在2026年7月完成主要终点。
Amylyx的新早期选择
在去年Relyvrio失败后，Amylyx并未放弃寻找新的ALS治疗方法。本月初，该公司获得了FDA对其AMX0114的快速通道指定。AMX0114是一种靶向钙激活蛋白酶calpain-2的反义寡核苷酸。
Amylyx目前正在一期试验中，首批试验参与者已于2025年4月接受给药。初步队列数据预计将在今年晚些时候发布。该公司在一月份获得了FDA的批准，继续进行早期试验，此前由于剂量问题，试验曾被暂停。
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