一种常用于治疗炎症性皮肤病的药物可能成为治疗酒精成瘾和疼痛敏感性的关键。这是某领先研究机构科学家们的最新发现。在一项新的动物研究中，研究人员测试了一种名为阿普斯特（apremilast）的药物。他们的发现可能为那些挣扎于酒精使用障碍及其伴随的身体疼痛的人们开辟新的治疗途径。
阿普斯特已被批准用于治疗牛皮癣和关节炎症，它通过抑制一种叫PDE4的酶发挥作用。这种酶在身体对炎症的反应中扮演重要角色。但研究人员现在认为，它在大脑如何处理疼痛和成瘾方面也具有重要意义。
当在大鼠身上进行测试时，阿普斯特不仅减少了酒精摄入量，还帮助缓解了机械性异常性疼痛——即即使是轻微触碰也会引发疼痛的情况。这种疼痛在患有酒精使用障碍的人群中很常见，即使在停止饮酒后也可能持续数周。
一种药物，解决两个重大问题
酒精使用障碍（AUD）影响着全球超过4亿人。对于许多人来说，戒酒不仅仅是打破习惯的问题，更需要应对戒断期间的身体和情感痛苦。疼痛是导致复发的主要原因之一。然而，直到现在，针对酒精成瘾的治疗很少包括缓解这种疼痛的方法。
在这项新研究中，研究人员对比了基因上容易饮酒的大鼠和普通实验大鼠。两组大鼠都可以获得酒精，其中一些接受了阿普斯特治疗，而另一些则服用安慰剂。结果非常明确：接受阿普斯特治疗的大鼠无论性别或品系如何，都减少了酒精摄入量。此外，这种药物还帮助减轻了饮酒后的疼痛——甚至在戒断期数周后仍然有效。
斯克里普斯研究所（Scripps Research Institute）的资深作者Marisa Roberto博士解释了这一发现的重要性：“我们的研究结果突显了阿普斯特在长期戒酒过程中减少饮酒和机械性异常性疼痛方面的治疗价值——这是有害饮酒和AUD病理学中的关键组成部分。”
机械性异常性疼痛通常由神经系统的变化引起，即使是轻微的压力也会让人感到疼痛。这不仅仅是令人烦恼的问题，还会增加压力，加重戒断症状，并触发复发。而阿普斯特能够缓解这种疼痛，且效果不仅仅出现在戒酒初期，在数周后依然显著。
不同性别的不同反应
研究还揭示了一些基于性别的关键差异。虽然阿普斯特在大多数群体中减少了疼痛和酒精摄入量，但一些雄性大鼠并未对其镇痛作用产生反应。这些结果表明，在医学研究中，尤其是在涉及大脑相关疾病如成瘾的研究中，考虑生物性别是多么重要。
正如主要作者Bryan Cruz博士所指出的，“在特定的时间点，男性和女性之间以及不同品系之间的减少模式存在差异。”这些差异可能反映了男性和女性大脑如何处理酒精、疼痛以及药物的不同机制。因此，未来的研究必须更加关注性别如何影响药物反应，特别是针对大脑的治疗方案。
深入观察大脑内部
研究团队并未止步于行为研究。他们还分析了大脑活动。通过对来自中央杏仁核（与压力和成瘾相关的脑区）的脑组织切片进行研究，他们探讨了阿普斯特如何影响神经信号。
在普通实验大鼠中，阿普斯特增强了使用GABA系统的活动。GABA是一种帮助大脑平静下来的化学信使，在面临压力或成瘾的人群中往往水平较低。提升GABA可以降低疼痛和焦虑。然而，在被培育成渴望酒精的大鼠中，阿普斯特并未对GABA产生相同的效果。这表明它们的大脑由于长期饮酒而发生了不同的适应。
该药物对GABA能传递的影响揭示了酒精如何深刻地重塑大脑。这也表明，根据个人的饮酒史或基因背景，一些人可能需要不同的治疗方法。
研究发现，酒精会增加大脑中PDE4基因的水平，尤其是在雄性大鼠中。这支持了酒精引起的炎症和大脑变化之间存在联系的观点。通过阻断PDE4，阿普斯特可能会阻止或逆转这些有害变化。
下一步：不仅仅针对饮酒
科学家们现在希望探索阿普斯特是否能够做到更多，而不仅仅是缓解疼痛和减少酒精使用。许多AUD患者还面临焦虑问题，尤其是在戒断期间。焦虑是导致复发的另一个主要原因。治疗焦虑可以帮助人们保持更长时间的清醒。
“十多年来，戒断引发的焦虑一直被认为是复发的主要驱动力，”Roberto博士表示。“因此，解决成瘾周期中的其他关键因素至关重要，因为许多人饮酒不仅是为了应对身体疼痛，也是为了缓解情绪困扰。”
这就是阿普斯特可能发挥优势的地方。通过同时作用于身体和大脑，这种药物可能提供一种“一箭双雕”的方法——对抗酒精戒断的身体和心理症状。
其他阻断PDE4的药物已经显示出对疼痛的益处，但阿普斯特已经被FDA批准，这可能加速其在新治疗中的应用。不过，仍需在人类中进行临床试验，以确认在大鼠身上看到的益处是否同样适用于人类。
目前，这项研究为那些寻找更好的酒精成瘾治疗方法的人们带来了希望——尤其是那些同时遭受慢性疼痛或焦虑的人。如果未来的研究证实了这些发现，阿普斯特可能会成为打破成瘾和复发循环的重要工具。
研究结果已在线发表在《JCI Insight》期刊上。
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