帕金森病是全球增长最快的神经系统疾病，全球确诊病例超过1000万。目前澳大利亚有多达15万人患有此病，每天新增50例确诊。帕金森病患者数量预计在2020年至2050年间将增长三倍以上。然而，尽管该病对患者及其亲人影响巨大，且每年给经济造成至少100亿澳元的惊人损失，但我们对这种疾病的表现和进展仍知之甚少。近期一项涉及近1.1万名澳大利亚帕金森病患者的大规模研究，为症状、风险因素以及男女之间的差异提供了重要见解。让我们一起来看看。
首先，什么是帕金森病？帕金森病是一种进行性疾病，大脑中称为“黑质”的区域中负责产生化学信使多巴胺的细胞开始死亡，同时还伴有多种其他脑部变化。它通常被视为运动障碍，常见运动症状包括静止性震颤、运动迟缓、肌肉僵硬和平衡问题。但帕金森病还涉及多种鲜为人知的非运动症状，可能包括：情绪变化、记忆和认知困难（包括思维迟缓、规划或多任务处理困难、注意力不集中）、睡眠障碍、自主神经功能障碍（如便秘、低血压和泌尿问题）。虽然这些有时被称为帕金森病的“隐形”症状，但它们对生活质量的负面影响往往比运动症状更大。
那么，新研究告诉了我们什么？该研究使用了由QIMR伯格霍夫医学研究所领导的澳大利亚帕金森病遗传学研究项目收集的数据。在经过2020年的试点研究后，该项目于2022年作为一项持续的全国性研究启动。共有10929名澳大利亚帕金森病患者接受了调查，并提供了唾液样本用于基因分析。这是澳大利亚研究过的最大帕金森病队列，也是全球规模最大的活跃队列。以下是几个关键的初步发现。
- 非运动症状很常见。该研究强化了非运动症状的普遍性：嗅觉丧失（52%）、记忆变化（65%）、疼痛（66%）和头晕（66%）均被普遍报告。值得注意的是，96%的参与者经历过睡眠障碍，如失眠和白天嗜睡。
- 对风险因素有了更清晰的了解。该研究还提供了关于哪些因素可能影响帕金森病风险的见解。这很重要，因为我们尚不完全清楚黑质中产生多巴胺的细胞最初死亡的原因。年龄是帕金森病的主要风险因素。新研究发现，症状发作的平均年龄为64岁，确诊年龄为68岁。
- 遗传和环境都起作用。在这项研究中，四分之一的人（25%）有帕金森病家族史。但只有10%-15%的帕金森病病例是由特定基因突变引起或与之密切相关。重要的是要记住，家庭成员不仅共享基因，还常常共享环境。多种环境因素，如农药接触和创伤性脑损伤，也会增加帕金森病风险。大多数（85%-90%）帕金森病病例可能是由遗传和环境风险因素与衰老之间的复杂相互作用导致的。该研究显示，与帕金森病风险相关的环境暴露很常见：36%的人报告有农药接触；16%有创伤性脑损伤史；33%曾从事高危职业（如农业、石化或金属加工）。这些暴露在男性中显著高于女性。
- 性别差异。男性患帕金森病的概率是女性的1.5倍。在新研究中，63%的受访者为男性。帕金森病在男性和女性中的表现和进展也不同。研究发现，女性在症状发作（63.7岁 vs 64.4岁）和确诊（67.6岁 vs 68.1岁）时比男性更年轻，并且比男性更容易出现疼痛（70% vs 63%）和跌倒（45% vs 41%）。男性比女性经历更多的记忆变化（67% vs 61%）和冲动行为，尤其是性行为（56% vs 19%）——尽管大多数参与者没有或仅有轻微的冲动。
我们仍然不知道什么？这项大规模研究和全面的调查为了解澳大利亚帕金森病患者的情况提供了宝贵信息。但这仍然只是人口中的一小部分。有超过18.6万名帕金森病患者受邀参与，但只有不到1.1万人参加——响应率不到6%。在这些参与者中，93%具有欧洲血统。因此，这个样本可能不能完全代表帕金森病。我们获得的症状信息也依赖于研究参与者的自我报告，这具有主观性，可能存在偏差，不如客观的功能测量可靠。为了解决这个问题，研究人员计划使用智能手机和可穿戴设备收集更全面的数据。最后，虽然这提供了当前队列的快照，但尚不清楚参与者与同龄非帕金森病患者相比如何，或他们的症状随时间如何变化。这些都是这项正在进行的研究未来的重要领域。
这一切意味着什么？像这样的研究为我们提供了与帕金森病相关的风险因素的关键见解，也帮助我们更好地理解患者所经历的症状。这一点很重要，因为帕金森病的表现因人而异，并非每个人都会以相同程度经历相同的症状。同样，疾病随时间进展的方式也因人而异。更好地理解影响这些因素，可以更早地识别出风险人群，并采用更个性化的方法管理这种疾病。
Lyndsey Collins-Praino，阿德莱德大学生物医学学院副教授
本文根据知识共享许可协议从The Conversation重新发布。阅读原文。
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