研究目的
白蛋白-球蛋白比值(AGR)是炎症和营养状态的潜在生物标志物,但其与心血管-肾脏-代谢(CKM)综合征患者死亡风险的关系尚未明确。本研究利用2003-2018年NHANES数据(随访至2019年底),通过多变量Cox风险模型评估AGR与死亡率的关系,并采用平滑曲线拟合和分段线性回归分析非线性关系及阈值效应。
研究方法
通过加权分析,共纳入15,895名CKM综合征患者。使用DxC800系统测定白蛋白浓度,计算AGR=白蛋白(g/L)/球蛋白(g/L)。采用多变量Cox模型评估AGR与全因和心血管死亡率的关联,并进行敏感性、亚组分析和交互检验以验证结果可靠性。
研究结果
在8.33年中位随访期内,发生全因死亡1,745例(心血管死亡534例)。多变量调整后,AGR与全因及心血管死亡呈显著剂量反应关系。全因死亡呈现非线性关联,阈值为AGR=1.26;心血管死亡则为线性关系。与最低AGR四分位相比,最高四分位组全因死亡风险降低45%(HR=0.55),心血管死亡风险降低53%(HR=0.47)。每1单位AGR升高使全因死亡风险下降62%、心血管死亡风险下降73%。亚组分析显示,年轻(<60岁)、墨西哥裔美国人及CKM 1期患者的全因死亡关联更强,而大学学历者和吸烟者的CVD死亡关联更显著。
研究结论
AGR与CKM综合征患者全因及心血管死亡风险呈显著负相关,其中全因死亡存在非线性阈值效应。该比值可作为该人群死亡风险分层的实用生物标志物,为早期干预提供依据。
创新点
首次揭示AGR与CKM综合征患者死亡风险的关联,发现全因死亡的非线性阈值(1.26),并证实其在不同亚组(如年轻患者、墨西哥裔)中的预测价值。研究还发现,传统风险模型未涵盖的炎症-营养轴信号,可能是CKM进展的关键机制。
局限性
横断面设计无法确定因果关系,单次基线测量可能未反映动态变化,需进一步纵向研究验证。数据来自美国人群,外推至其他群体需谨慎。
临床意义
在CKM综合征管理中,常规检测AGR可增强风险分层能力,尤其适用于早期阶段的亚临床炎症监测。未来研究应探索基于AGR的干预策略以改善预后。
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