在2025年消化疾病周会议上发布的研究显示，ETV5通过调控多形核髓源性抑制细胞(PMN-MDSC)的招募和激活，在肝细胞癌(HCC)进展中发挥核心作用。这种致癌转录因子驱动免疫抑制和转移，其效应可通过抑制S100A9或TLR4/RAGE信号通路缓解。与程序性死亡配体1(PD-L1)阻断疗法联用时，这些干预措施在临床前模型中显著抑制肿瘤进展，显示出针对ETV5阳性HCC的潜在治疗策略。
在人源化小鼠模型、原位移植模型和化学诱导(二乙基亚硝胺/四氯化碳)模型中，ETV5过表达的HCC细胞显示出增强的转移潜力和免疫逃逸能力。通过ChIP-测序、CUT&Tag和RNA-测序进行的机制研究发现，ETV5在转录水平激活PD-L1和S100A9，导致PMN-MDSC招募和免疫抑制功能增强。流式细胞术和免疫荧光证实肿瘤微环境中这些抑制性细胞的浸润增加。
中和S100A9或髓系特异性删除其受体TLR4和RAGE可破坏ETV5介导的PMN-MDSC积累并抑制肿瘤进展。此外，S100A9通过ERK/NF-κB信号通路反过来增加ETV5表达，形成放大HCC微环境免疫抑制的前馈循环。ETV5还在MDSC中上调PD-L1，进一步增强其免疫调节活性。
髓系特异性敲除Etv5基因可显著抑制肿瘤生长，凸显髓源性ETV5在HCC进展中的核心作用。研究人员开发了靶向S100A9的新型单克隆抗体，可有效阻断ETV5驱动的PMN-MDSC浸润。采用抗S100A9或TLR4/RAGE抑制剂联合PD-L1阻断的联合疗法，在体内实验中协同抑制ETV5介导的肿瘤生长。
这些结果确立了ETV5作为HCC关键免疫调节驱动因子的地位，其通过PMN-MDSC扩增和PD-L1表达促进转移和免疫逃逸。作者强调："ETV5通过促进PMN-MDSC的招募、浸润和激活促进HCC进展和转移。抗S100A9或TLR4/RAGE抑制剂与抗PD-L1疗法的协同应用，为ETV5阳性HCC患者提供了突破检查点阻断耐药、改善临床结局的创新联合治疗策略。"
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