德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现，某些癌细胞仅在化疗后表达YAP1蛋白，这使它们能够通过增强侵袭性而存活，导致小细胞肺癌(SCLC)患者出现治疗耐药性并最终复发。
这项发表在《胸部肿瘤学杂志》上的研究由胸部/头颈医学肿瘤学副教授Carl Gay医学博士、哲学博士领导，表明靶向YAP1表达的细胞可能是克服治疗耐药性的一种可行策略。
"这些发现凸显了表达YAP1的细胞作为小细胞肺癌化疗耐药性的生物标志物。这使我们更接近理解患者持续复发的机制，以便我们能够更好地调整诊断和治疗策略，改善患者预后。"
Carl Gay，医学博士、哲学博士，胸部/头颈医学肿瘤学副教授
YAP1是什么？它在小细胞肺癌中的作用是什么？
YAP1是促进细胞增殖和抑制细胞凋亡（即程序性细胞死亡）的信号通路的关键激活剂。这意味着当过度激活时，它会作为促癌的癌基因发挥作用。
小细胞肺癌(SCLC)是一种极具侵袭性的肺癌类型，最初对化疗反应良好，但通常会产生耐药性，导致复发和患者预后不佳。目前至少发现四种主要SCLC亚型具有不同的肿瘤免疫微环境，这意味着它们具有调节肿瘤启动、进展、转移和治疗反应等过程的不同细胞群体。
先前的研究认为YAP1可能是其中一种SCLC亚型的标志物，因为它在治疗耐药性和复发后的临床前模型和患者样本中都会出现。这促使研究人员进一步研究其在治疗前后肿瘤中的表达情况。
YAP1表达对复发性SCLC患者意味着什么？
研究人员证实，未经治疗的SCLC肿瘤几乎没有YAP1表达，表明YAP1表达在未经治疗的纯SCLC中不是亚型定义特征。进一步的多组学分析显示，YAP1阳性细胞主要在化疗后出现，与耐药性和癌症复发的发展相吻合。
在复发样本中，YAP1表达经常但并非总是存在。然而，高YAP1表达可能是化疗耐药细胞群的生物标志物，为开发联合疗法提供了潜在的治疗靶点。
研究作者建议，应考察使用其他治疗策略（如抗体-药物偶联物和T细胞衔接器）的进一步研究，以确定YAP1的出现是否是治疗耐药性的普遍现象。
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