概述
丙泊酚是一种用于手术麻醉的药物。作为全身麻醉剂，其通过静脉注射给药，主要用于诱导和维持全身麻醉，并可用于治疗难治性癫痫持续状态。与硫喷妥钠、美索比妥和依托咪酯相比，丙泊酚诱导的麻醉恢复更快，且较少出现嗜睡、恶心呕吐等副作用。该药物可用于需要麻醉的诊断程序前，也可在术前和术中维持麻醉。
商品名称
得普利麻（Diprivan）
通用名称
丙泊酚
DrugBank编号：DB00818
背景
丙泊酚是一种静脉麻醉剂，用于诱导和维持全身麻醉。静脉注射后可快速诱导意识消失，随后可通过多种药物组合维持麻醉状态。该药代谢迅速，主要经肝脏代谢为无活性代谢物后经肾脏排出。
分子特性
- 分子式：C₁₂H₁₈O
- 分子量：178.27 g/mol
- 化学分类：苯酚类化合物（2,6-二异丙基苯酚）
- 结构特征：含有丙烯基苯环结构（枯烯类）
药理学特性
适应症
- 麻醉诱导/维持
- 难治性癫痫持续状态管理
药效学
丙泊酚通过增强γ-氨基丁酸（GABA）的抑制功能发挥作用，主要作用于GABA-A受体。静脉注射治疗剂量后，可在40秒内快速产生催眠效果。其作用机制涉及对中枢神经系统抑制性神经传递的调节。
药代动力学
- 起效时间：15-30秒（静脉注射）
- 作用持续时间：5-10分钟
- 分布容积：60 L/kg
- 蛋白结合率：95-99%（主要与白蛋白和血红蛋白结合）
- 代谢途径：主要经肝脏代谢，通过CYP2B6和CYP2C9酶进行羟基化，随后与葡萄糖醛酸结合
- 消除半衰期：
- 初始分布相：1.8-9.5分钟
- 再分布相：21-70分钟
- 终末消除相：1.5-31小时
- 清除率：23-50 mL/kg/min
代谢物
- 4-羟基丙泊酚（具有约原药1/3的催眠活性）
- 丙泊酚葡萄糖苷酸
- 4-醌硫酸盐
作用机制
丙泊酚通过以下分子靶点发挥作用：
- GABA-A受体（正变构调节剂）：
- β-2亚基（P47870）
- β-3亚基（P28472）
- 钠通道蛋白：
- SCN4A（α亚型，钠通道抑制剂）
- SCN2A（α亚型，钠通道抑制剂）
药物相互作用
丙泊酚与多种药物存在潜在相互作用，包括：
- 苯二氮䓬类药物（加重中枢神经系统抑制）
- 抗病毒药阿巴卡韦（代谢减慢）
- 抗骨质疏松药阿巴拉肽（增强不良反应）
- 其他麻醉剂（协同作用）
化学标识
- IUPAC名称：2,6-二(丙-2-基)苯酚
- SMILES结构：CC(C)C1=CC=CC(C(C)C)=C1O
- InChI键：OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N
安全性
- LD50（小鼠静脉注射）：53 mg/kg
- LD50（大鼠静脉注射）：42 mg/kg
- 主要不良反应：过量可能引起药理作用增强或致命
临床应用
产品信息
- 品牌药：
- 得普利麻（Diprivan，阿斯利康）：10 mg/ml静脉乳剂
- 仿制药：
- 多种规格（10-20 mg/ml）静脉乳剂，由Amneal、NorthStar等公司生产
- 复合制剂：
- 含丙泊酚（10 mg/ml）与异丙醇（0.7 ml/ml）的注射乳剂套件
药物分类
- ATC代码：N01AX10（全身麻醉剂）
- 化学分类：苯衍生物、酚类化合物
- 药理分类：全身麻醉剂、GABA受体调节剂、钠通道阻滞剂
生化特性
丙泊酚是多种酶的底物/抑制剂：
- 代谢酶：
- CYP2C9（底物）
- CYP2B6（底物）
- UGT1A9（葡萄糖醛酸化酶，底物）
- 抑制酶：
- CYP1A2
- CYP2E1
- CYP1B1
分子靶点
- GABA受体亚基：
- β-2/β-3亚基通过增强氯离子通道开放提高神经抑制
- 钠通道：
- SCN4A（骨骼肌钠通道抑制）
- SCN2A（神经元钠通道抑制）
药物代谢
主要代谢途径：
- CYP2B6和CYP2C9介导的芳香环羟基化
- UGT1A9和UGT1A1催化的葡萄糖醛酸结合
- 代谢物4-羟基丙泊酚具有约1/3原药活性
化学性质
- 熔点：18°C
- 沸点：256°C
- 水溶性：124 mg/L
- logP：3.79
- pKa：11.1（20°C）
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