美国有线电视新闻网 — 对于大多数怀着减肥希望开始服用GLP-1类药物的人而言，这些药物的效果几乎堪称奇迹：食欲得到抑制，锻炼变得更加轻松愉快，多年来顽固不减的体重终于开始消减。
然而，对一小部分人群而言，这些药物在减肥方面并不奏效。临床试验表明，尝试使用Wegovy和Zepbound等GLP-1类药物的人中，约有10%至15%属于"无响应者"，无法实现显著减重。上周发表的一项研究提示，遗传因素可能在其中起到一定作用。
但包括周二发布的新发现在内的研究，正在不断描绘GLP-1类药物独立于减重之外的益处图景。例如，在心脏健康方面的临床试验表明，即使参与者没有减重——在某些情况下，甚至可能在体重增加的情况下——这些药物也能降低心脏病发作和中风的风险，并改善心力衰竭的治疗效果。
最新研究结果揭示了这些药物如何可能改善肝脏健康。由诺和诺德公司生产的Wegovy，其活性成分为司美格鲁肽，已于8月获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗一种称为"代谢功能障碍相关脂肪性肝炎"（MASH）的严重肝病，该病估计影响约6%的美国成年人。临床试验证明，该药物能显著改善该疾病的各项指标。
多伦多大学GLP-1研究先驱、本研究实验室负责人丹尼尔·德拉克博士表示："在很大程度上，我认为人们的固有观念是这种改善是由减重驱动的。但我们实验室已发现一些迹象表明，减重并非故事的全部。"
德拉克认为，不断积累的证据应该改变健康保险机构和政府项目考虑是否为这些药物付费的方式：不应仅以减重作为衡量其成功与否的标准，而应考虑它们在"多种严重疾病"方面的其他益处。
在波士顿贝斯以色列女执事医疗中心执业并开具这些药物的乔迪·杜舍医生表示："保险公司历来要求在治疗三到四个月后至少减重5%，才会继续覆盖GLP-1治疗费用。考虑到关于独立于减重之外的代谢益处的新信息，这一政策肯定需要重新考虑。"
她估计，在她的诊所中约有5%至8%的患者属于她所称的"体重无响应者"。这类药物之所以得名GLP-1，是因为它们模拟的激素在胰岛素分泌、胃排空和食欲调节中起着重要作用。
杜舍在给CNN的电子邮件中表示："但随着这些药物适应症的不断增加，我们将看到（或需要寻找！）那些不符合减重'响应者'标准的人群也能获处。"
'优雅的研究'
由博士后研究员玛丽亚·冈萨雷斯-雷兰博士领导的德拉克研究，旨在了解为何司美格鲁肽似乎能改善MASH指标，无论临床试验中的参与者是否减重。
德拉克表示，研究团队通过部分创造出了实验室小鼠中的"体重无响应者"来实现这一点——在一组小鼠中消除了大脑中的GLP-1受体，使其在使用GLP-1类药物时不会减重。
他解释道："这让我们能够提出问题：'如果我们阻止了减重（因为这是由大脑介导的），我们是否仍能看到GLP-1改善肝脏健康的益处？' 答案是肯定的：即使没有减重，我们也能观察到显著的益处。"
德拉克表示，研究团队确定了肝脏中的一组细胞，当这些细胞受到GLP-1刺激时，会启动一个与免疫系统沟通的过程，从而"抑制炎症"。"正是这些非常稀有的血管细胞群体在推动炎症的减少。"
为了进一步验证他们的发现，研究小组观察了那些肝脏细胞中缺乏GLP-1受体的转基因小鼠在大量减重后的情况：肝脏状况没有改善。
未参与此项研究的耶鲁医学院心脏病学家兼教授哈伦·克鲁姆霍尔茨博士表示："这是一项优雅的研究。"然而，他指出，由于该研究是在小鼠身上进行的，不能确定同样的机制在人体中也起作用。"但我们现在可以说，这是对为何这些药物的某些益处似乎超出简单减重范围的一个生物学上合理的解释，"克鲁姆霍尔茨补充道。
GLP-1类药物对炎症的影响
GLP-1类药物抑制炎症的能力可能是它们以独立于减重的方式帮助改善心脏疾病和肾脏疾病的关键原因。
2024年对Wegovy进行的一项主要心血管结果试验结果显示，该药物降低人们再次发生心脏病发作或中风风险的能力并不取决于人们减重的多少。
伦敦大学学院的约翰·迪恩菲尔德教授（该研究作者）提出，"对血糖、血压或炎症的积极影响，以及对心肌和血管的直接作用"可能在其中发挥作用。
德拉克指出，这并不意味着减重没有帮助——减重很可能是改善关节炎和睡眠呼吸暂停等病症的关键驱动力。德拉克曾从生产GLP-1类药物的公司获得咨询和演讲费用。
但新发现增加了证据，表明这些药物可以以更个性化的方式使用，同时考虑到它们有时高昂的成本和副作用，这些副作用可能包括恶心和其他胃肠道症状。
德拉克表示："非常重要的一点是要明白：我们应该尝试最大化减重效果吗？有时这意味着使用药物的最高剂量，而有时这意味着更多的副作用？或者，在代谢性肝病的情况下，我们可能只需要使用较小剂量的药物，这样就不会出现那么多不良反应，而且因为患者服用的药物量减少，治疗费用也不会那么高。"
德拉克补充道："因此，了解这些药物在每种疾病状况下如何发挥作用，在临床上具有重要意义。"
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