在第四届年度先进治疗学与运动及相关疾病大会（ATMRD）上发布的一项新的事后分析显示，布雷沙匹唑（Rexulti，大冢制药/灵北制药）这一FDA批准用于治疗阿尔茨海默病相关躁动的药物，表现出良好的疗效与安全性平衡。总体数据表明，该药物有望缓解患有这种神经退行性疾病患者的躁动症状。
由灵北制药高级医学科学联络员卡拉·凯尔曼博士（Kara Keilman, PharmD）展示的分析评估了布雷沙匹唑每日2或3毫克剂量的临床收益与风险，使用了包括需治疗人数（NNT）、需伤害人数（NNH）、帮助或伤害可能性（LHH）在内的多种指标。结果显示，该药物能够有效减少躁动症状，并且其NNT值具有统计学意义。此外，布雷沙匹唑的安全性良好，因治疗引发的不良事件（TEAEs）导致的停药率与安慰剂组相比差异很小。
这项事后分析基于两项为期12周的试验（研究283 [NCT01862640] 和研究213 [NCT03548584]），这些试验促成了该疗法于2023年的获批。在610名患者（布雷沙匹唑组363人，安慰剂组247人）中，布雷沙匹唑在多个指标上的反应率更高：科恩-曼斯菲尔德躁动量表（CMAI）评分降低20分以上的比例为50.1% vs 37.7%（NNT = 9，95% CI: 5-22）；降低17分以上的比例为58.1% vs 42.9%（NNT = 12）。
在安全性方面，两组因治疗引发的不良事件（TEAEs）导致的停药率相似，布雷沙匹唑组为4.9%，安慰剂组为4.8%（NNH = 730；无显著性差异）。轻度TEAEs在布雷沙匹唑治疗组发生率为38.8%，而安慰剂组为30.3%（NNH = 12）。中度TEAEs分别发生于17.2%和13.9%的患者中（布雷沙匹唑组高1.24倍），重度TEAEs则分别发生于5.2%和3.2%的患者中（布雷沙匹唑组高1.63倍）。
最常见的特定TEAEs在布雷沙匹唑组的发生率也高于安慰剂组，包括嗜睡和镇静（3.8% vs 0.8%）、锥体外系症状（不包括不安腿症）（3.3% vs 1.2%）、尿路感染（3.3% vs 1.2%）以及不安腿症（1.7% vs 0%）。尽管存在这些差异，但帮助或伤害可能性（LHH）仍处于有利水平，达到81:1（基于CMAI评分下降≥20分与因TEAE停药的对比），表明布雷沙匹唑更有可能使阿尔茨海默病躁动患者受益。
布雷沙匹唑是一种非典型抗精神病药物，于2023年成为首个FDA批准用于治疗阿尔茨海默病相关躁动的药物。该药物最初于2015年在美国获批用于治疗精神分裂症及作为重度抑郁症（MDD）的辅助治疗，后来适应症扩展到包括阿尔茨海默病引起的痴呆相关躁动。
FDA的批准基于上述两项研究，这两项研究均为随机、双盲、安慰剂对照设计，纳入了51至90岁可能患有阿尔茨海默病并伴有临床显著躁动的患者。入组前，参与者需要具备简易精神状态检查（MMSE）评分为5至22分，并有护理人员确认的躁动行为。两项研究均将CMAI作为主要终点，结果表明，经过12周每天2或3毫克布雷沙匹唑治疗后，患者的躁动症状在统计学和临床上均显著改善。
该药物通过作用于多种神经递质系统发挥作用。它是一种新型的血清素-多巴胺活性调节剂，对血清素1A（5-HT1A）和多巴胺D2受体具有部分激动作用，同时是5-HT2A受体和去甲肾上腺素α1B和α2C受体的强效拮抗剂。
阿尔茨海默病相关的躁动是一种常见的神经精神症状，约45%的阿尔茨海默病患者会出现躁动，表现为言语爆发、踱步、不当手势或身体攻击等行为。这些症状与更早进入养老院、患者生活质量下降以及护理人员压力增加密切相关。
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