阿尔茨海默病（AD）是一种常见的、使人衰弱的神经退行性疾病，约影响10%的65岁以上人群以及三分之一的85岁及以上人群。除了环境因素外，基因在一个人是否会患上阿尔茨海默病方面具有重要影响。
通过对大量健康人群和阿尔茨海默病患者的DNA进行基因组测序，研究人员发现了一些自然发生的微小DNA变化，这些变化被称为遗传变异，在阿尔茨海默病患者中比健康人群中更常见。随着越来越多与阿尔茨海默病相关的遗传“风险”变异被发现，现在可以计算出一个人的多基因风险评分（PRS），即其患阿尔茨海默病的可能性，并且准确性较高。
尽管取得了这一进展，但人们仍然很大程度上不知道这些遗传风险变异或其组合如何导致个体患者患上阿尔茨海默病，尤其是它们如何影响脑细胞的健康和功能。
为了应对这一问题，英国卡迪夫大学痴呆症研究所的研究人员创建了首个大规模干细胞库，该库来源于100多名个体，这些人根据此前通过基因组测序确定的阿尔茨海默病多基因风险评分（PRS）的高低极端值进行筛选。相关研究成果已发表在《干细胞报告》（Stem Cell Reports）上。
大约三分之二的捐献者被诊断患有阿尔茨海默病且具有较高的PRS，而三分之一是认知健康的年龄匹配个体，且具有较低的PRS。研究人员将这些个体的血细胞通过基因工程改造为诱导多能干细胞（iPSC），这些未成熟的细胞能够生成人体的所有细胞类型。
新建立的“iPSC平台模拟阿尔茨海默病风险”（IPMAR）资源将向全球研究人员开放，以促进基于iPSC的阿尔茨海默病细胞模型研究，探索遗传风险变异对疾病发展的影响。最终，这项资源可用于加深我们对与阿尔茨海默病相关的遗传风险因素的理解，并可能为设计新的个性化治疗或预防策略提供依据。
更多详细信息请参考：Modelling Common Alzheimer's Disease with High and Low Polygenic Risk in Human IPSC: A Large-Scale Research Resource, Stem Cell Reports (2025). DOI: 10.1016/j.stemcr.2025.102570. www.cell.com/stem-cell-reports ⦠2213-6711(25)00174-2
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