澳大利亚悉尼大学研究人员发现，编码α-防御素（alpha-defensins）蛋白的基因能够通过调控肠道微生物组健康，为机体提供对抗肥胖和糖尿病的保护机制。这项发表于《EMBO杂志》的研究（标题：《小鼠防御素基因簇的遗传变异调节葡萄糖稳态》），揭示了宿主基因与肠道微生物组的复杂互作关系。
研究团队最初旨在观察小鼠胰岛素抵抗的遗传影响因素，意外发现低胰岛素抵抗风险的小鼠携带调控肠道上皮防御素蛋白生成的基因。这些防御素肽广泛存在于动植物等生物体中，被认为是免疫系统的原始形态。实验通过单核苷酸多态性分析、RNA测序等系统遗传学方法，定位到小鼠17号染色体上包含17个防御素基因的区域（人类同源区域同样存在），并确认α-防御素26（Defa26）是关键调控基因。
在补充实验中，研究人员向两组Defa26表达水平不同的小鼠投喂合成蛋白：低表达组出现胰岛素敏感性提升和肠道通透性改善；高表达组却出现血糖不耐受、低胰岛素血症和肌肉萎缩现象。悉尼大学戴维·詹姆斯教授指出，这证明通过防御素肽调控微生物组存在"个性化响应"，凸显精准医疗的重要性。
研究团队现正推进人类防御素基因研究，重点探索该基因产物对人类肠道菌群的调控机制。研究通讯作者斯图尔特·马森博士强调："我们的发现既展示了微生物组干预的潜力，也警示了盲目使用益生菌或极端饮食改变肠道生态的风险。当前精准医疗研究仍处于山脚，但前景光明。"
全球微生物组市场研究数据显示，2024年市场估值达9.1亿美元，预计2025年增长至14亿美元，2031年将突破70亿美元大关。该研究为代谢性疾病治疗开辟了基因-微生物联合干预的新路径，但临床应用仍需跨过个体化响应差异的科学鸿沟。
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