塔夫茨大学医学院和塔夫茨生物医学研究生院的研究人员发现，与酒精使用障碍相关的真菌与大脑多巴胺奖赏通路之间存在意外关联。
发表在《mBio》期刊的这项研究描述了在小鼠实验中，一种自然存在于人类肠道的白色念珠菌过度生长如何提升前列腺素E2（PGE2）水平——这种炎症分子可穿越血脑屏障并影响酒精偏好。
PGE2是一种多功能分子，参与介导炎症反应、降低胃酸或引发发热。当白色念珠菌在肠道过度繁殖时（常见于抗生素使用、不良饮食或饮酒后），既会产生PGE2又会刺激其生成。研究表明，这些分子循环进入前脑后，会改变背侧纹状体的多巴胺信号传导，该脑区负责奖赏处理和习惯形成。
研究人员原本推测定植白色念珠菌的小鼠会因酒精味道更具奖赏性而增加饮酒量，但实验结果恰恰相反。随着PGE2水平和真菌数量上升，小鼠开始回避酒精饮料。当研究者阻断PGE2受体分子后，行为发生逆转，小鼠重新开始饮酒。
"这项研究展现了科学的运作方式——我们最初的假设完全错误，"该研究第一作者、生物医学研究生院分子微生物学项目博士生安德鲁·戴表示，"可能源于小鼠与人类对白色念珠菌的反应差异、菌株不同，或是我们仅观察到故事的片段。"
研究还发现，白色念珠菌过度繁殖的小鼠对酒精的运动协调影响更为敏感，而阻断PGE2活性可逆转该效应。
"我们的身体机制使行为受肠道微生物调控，本研究凸显了真菌在肠-脑轴中的重要地位，"医学院分子生物学与微生物学教授、资深作者卡罗尔·库马莫托指出，"我们认为酒精使用障碍患者的真菌定植水平可能通过影响饮酒兴趣来调控酒精摄入量——至于是否改变饮品的奖赏价值，更多是种解释。"
全球超过5%的成年人受酒精使用障碍困扰，其特征是无法控制或停止饮酒，尽管面临负面后果。传统治疗手段（包括行为疗法、支持小组、药物和维持戒断）仅中度有效，部分成年人复发率较高，亟需替代方案。
未来关于真菌和PGE2对酒精使用障碍影响的研究，可能揭示疾病进展的新诱因。近期临床试验已探索粪便微生物移植对该障碍的疗效，初步研究表明其对酒精偏好和摄入量有显著改善作用。
其他作者包括医学院教授杰米·马奎尔、研究技术员艾玛·海斯、生物医学研究生院博士生卡特里娜·布兰迪诺、毕业生艾莉莎·迪莱奥，以及前塔夫茨大学医学院研究员杰伊拉·佩雷斯-洛萨达。
【全文结束】
