最新研究发现，服用葡萄糖胺（一种常用于缓解关节疼痛的非处方补充剂）与从轻度认知障碍发展为阿尔茨海默病的可能性增加存在关联。
佛罗里达大学神经科学家的这一发现基于对患者记录的大规模回顾性分析，以及使用先进成像技术扫描人类脑标本和阿尔茨海默病小鼠模型所获得的支持性数据。
根据今天发表在《自然·代谢》杂志上的研究，虽然这些结果是初步的，需要在人体临床试验中进行验证，但它们为涉及代谢失调和神经退行性变的更大机制图景提供了又一关键环节。
"在美国，约有700万人患有阿尔茨海默病，还有数百万人患有路易体痴呆或额颞叶痴呆等相关痴呆症。许多患者正在积极服用一种非处方补充剂，而这种补充剂可能会加速他们的疾病进展。"资深作者、佛罗里达大学麦金尼斯脑研究所高级空间生物分子研究中心主任兼创新副主任拉蒙·孙博士表示。
由于葡萄糖胺广泛可得且常被老年人用于关节健康，研究人员着手调查它是否对阿尔茨海默病及相关痴呆症（简称ADRD）有任何影响。
在合作者郭毅博士和卞江博士的协助下，研究团队利用人工智能梳理了2012年至2024年间去标识化的佛罗里达大学健康记录，寻找被诊断为ADRD或轻度认知障碍（MCI）的患者。他们发现，相当大比例的患者（8%）报告正在服用葡萄糖胺：1,896名ADRD患者和2,750名MCI患者。
在控制年龄、性别和人口统计学因素后，分析显示，服用葡萄糖胺与从轻度认知障碍发展为痴呆的可能性增加25%相关。
此外，研究人员发现，服用葡萄糖胺与ADRD患者的死亡风险（即在特定时间框架内死亡的可能性）增加25%相关。对于MCI组，没有发现这种影响，这表明葡萄糖胺的影响可能在已确诊痴呆的患者中更为显著。
孙博士表示，值得注意的是，研究人员揭示了一种代谢过程，即在阿尔茨海默病中，蛋白质和糖标记通路过度活跃，这可能成为新的干预靶点。
孙博士说："我们的结果表明，代谢异常是阿尔茨海默病进展的重要促成因素，此外，解决代谢缺陷可能是针对阿尔茨海默病斑块和神经原纤维缠结方法的重要补充。"
这些新见解得益于孙博士实验室开发的强大新型空间技术。
孙博士表示："这项技术使我们能够检查身体分解食物或药物时产生的成千上万种分子，并揭示那些原本会隐藏的复杂通路。"
为了更深入地研究这些通路，研究团队聚焦于葡萄糖胺，这是一种天然存在的糖相关分子，可以穿过血脑屏障并进入构建蛋白质上复杂糖结构的通路。在补充剂中，它可以从贝类外壳或玉米等物质中提取。
佛罗里达大学生物化学与分子生物学系主任、该研究的合著者马特·根特里博士表示："研究结果表明，葡萄糖胺的影响可能取决于生物学环境，阿尔茨海默病的大脑似乎比健康大脑更容易受到这种代谢通路的影响。"
根特里博士说："电子健康记录数据非常引人深思。虽然这是一种关联而非因果关系的证明，但它确实提出了一个值得更多关注的重要临床问题。"
在基因改造小鼠中，研究团队发现葡萄糖胺显著增加了细胞中糖残基与蛋白质的附着。服用葡萄糖胺的小鼠"社交记忆"（或识别记忆）缺陷恶化。相反，当研究人员化学抑制这一附着过程时，记忆得到改善。
然后，在与斯蒂芬·普罗科普博士的合作下，研究团队发现，与正常对照组相比，来自佛罗里达大学神经医学脑组织库的阿尔茨海默病脑标本中糖附着显著增加。综合来看，研究团队报告称，这种代谢功能障碍不仅仅是阿尔茨海默病病理的次要方面，而是致病驱动因素。
根特里博士说："蛋白质是细胞的分子机器，许多蛋白质需要以正确的方式添加糖标签，以便正确折叠、到达正确位置并完成工作。我们在阿尔茨海默病中发现，这种糖标记系统似乎过度活跃。阿尔茨海默病的大脑添加了过多的这些糖结构，这似乎会促进疾病发展，而非起到保护作用。"
来源：佛罗里达大学健康中心
参考文献：Hawkinson, T. R., et al. (2026). 过度糖基化是阿尔茨海默病的代谢驱动因素。《自然·代谢》。DOI: 10.1038/s42255-026-01538-4。
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