一种长期以来用于治疗高血压的药物也可能帮助使一类重要的抗癌药物更有效，根据达特茅斯癌症中心（DCC）的新研究。研究发现，美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物替米沙坦显著提高了靶向治疗药物奥拉帕利的抗癌活性，这提高了更多患者可能从该治疗中受益的可能性。研究结果发表在《免疫疗法癌症杂志》上。
"这项研究表明，一种常见、安全、耐受性好、方便且廉价的药物可能显著改善一类重要癌症疗法的效果，"该研究的高级作者和主要作者Tyler J. Curiel医学博士说道。
使PARP抑制剂适用于更多患者
奥拉帕利属于一类被称为PARP抑制剂的靶向抗癌药物。这些药物通过利用某些癌细胞修复受损DNA方式的缺陷发挥作用。它们对具有同源重组DNA损伤修复问题的肿瘤特别有效，包括与BRCA基因突变相关的癌症。
然而，许多癌症并没有这些DNA修复缺陷，这意味着PARP抑制剂对大量患者无效。即使药物最初有效，肿瘤通常也会随着时间推移产生耐药性。
达特茅斯研究团队发现，替米沙坦可以使肿瘤对PARP抑制剂更加敏感，即使它们没有这些药物通常依赖的DNA修复缺陷。
对肿瘤产生更强的免疫反应
在临床前实验中，将替米沙坦与奥拉帕利联合使用增加了癌细胞内部的DNA损伤，同时也激活了重要的免疫防御机制。这种治疗组合提高了I型干扰素的产生，I型干扰素是帮助免疫系统识别和攻击癌症的信号分子。
"这种免疫激活似乎是该组合效果如此出色的关键原因，"Curiel说。
降压药物中的独特效果
替米沙坦是血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）类药物的一部分，这类药物被广泛用于治疗高血压。研究人员将替米沙坦与其他ARB类药物进行了比较，发现其增强癌症治疗效果的作用在该类别中是独特的。
该药物还降低了肿瘤细胞内PD-L1的水平。PD-L1是一种许多癌症用来避免被免疫系统检测到的蛋白质，这使得这种额外效果成为另一个潜在优势。
"替米沙坦具有几种不同的抗癌效果，与靶向治疗结合，可以使肿瘤对不同类型治疗更加敏感，"Curiel说。"我们在本研究中展示了与PARP抑制剂的改进效果，但我们也有很好的数据显示，替米沙坦通过相关机制改善了多种其他癌症类型中不同化疗类别和免疫疗法的效果。"
早期临床试验已经展开
由于替米沙坦是口服药物，具有已建立的安全记录，并且即使是没有高血压的人也能很好地耐受，研究人员认为它非常适合在癌症患者中快速测试。Curiel和DCC的同事已经启动了两项临床试验来评估这种组合。
一项研究正在测试替米沙坦与奥拉帕利在患有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性中的效果。据Curiel称，第一位参与者对治疗表现出异常良好的反应。第二项试验最近招募了第一位铂类耐药卵巢癌患者。
"到目前为止，我们对我们所看到的感到鼓舞，"Curiel说。"我们的目标是确定这种组合方法是否可以帮助更多患者从PARP抑制剂和其他癌症治疗类别的更大效果中受益，并可能克服对这些药物的耐药性。"
DCC的Guyre基金和Gmelich基金的支持在完成研究和启动临床试验中发挥了关键作用。
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