肽充当微生物组的园丁
被称为α-防御素的小分子蛋白质通过选择性培育有益菌群、清除有害细菌，直接影响肠道微生物组健康。悉尼大学医学院与科学学院的研究人员近日在《EMBO杂志》发表的研究表明，这种由基因编码的天然肽类物质正在改写人们对"肠道健康决定因素"的传统认知。
查尔斯·珀金斯中心的斯图尔特·马森博士指出："虽然肠道微生物与糖尿病、抑郁症等疾病的关系已被广泛证实，但我们的研究首次证明宿主并非被动承受者。"研究团队发现，携带特定基因的小鼠能够产生α-防御素，这种肽类物质如同微生物园丁般调控菌群生态。
值得注意的是，人体同样存在这类防御性肽。实验显示，α-防御素水平较高的小鼠不仅拥有更健康的肠道菌群，其胰岛素抵抗发生率显著降低——这正是预防2型糖尿病和心血管疾病的关键指标。
"我们的DNA在主动维护有益微生物群系方面发挥着关键作用。"联合首席研究员大卫·詹姆斯教授强调："这些微生物调控肽未来有望成为对抗肥胖和糖尿病的新型治疗工具。"
基因调控与代谢疾病的新关联
研究人员在观察胰岛素抵抗遗传影响时意外发现：某些小鼠的肠道上皮细胞通过改变防御素基因表达，调控着微生物组构成。这种存在于植物到人类的古老免疫机制，通过基因多样性产生多种防御素，帮助机体应对复杂病原体。
实验室合成α-防御素补充实验取得突破：缺乏防御素基因的小鼠在接受肽类物质干预后，其高脂饮食引起的代谢紊乱得到显著改善。马森博士认为，这项发现为糖尿病、肥胖甚至抑郁症的治疗开辟了新路径，但同时也发现不同基因型小鼠对同一治疗存在显著差异。
"这凸显了个性化医疗的必要性。"马森博士指出："我们需要建立针对个体基因特征的治疗方案，而不是采用'一刀切'的药物治疗方法。"
精准医学的未来图景
研究团队正在推进人体临床研究，计划测量人体肠道α-防御素水平与代谢健康指标的关联。马森博士透露："我们不仅关注糖尿病，正在探索防御素在癌症等微生物组相关疾病中的潜在作用。"
詹姆斯教授强调："我们的研究既展示了精准医学的潜力，也警示了盲目改变微生物组的风险。补充剂、益生菌甚至流行饮食可能对某些个体产生意想不到的副作用。"
当前研究揭示的基因-微生物互作机制，为开发基于个体遗传特征的微生物组调控疗法奠定了基础。虽然精准医学仍处于起步阶段，但这项发现标志着我们向"个性化健康管理"迈出了重要一步。
参考文献： Masson SWC, Simpson RC, Cutler HB, et al. 遗传变异调控小鼠防御素基因表达影响葡萄糖稳态. EMBO J. 2025; doi: 10.1038/s44318-025-00555-5
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