一项主要的Cochrane系统评价最近对靶向β-淀粉样蛋白的阿尔茨海默病药物的安全性和有效性提出质疑，尽管一些专家和制药公司对研究人员的结论提出了异议。
这类单克隆抗体旨在减少或清除β-淀粉样蛋白，这是一种自然产生的蛋白质，可在阿尔茨海默病患者大脑中积累成粘性斑块。
根据一份新闻稿，该评价的研究人员分析了17项临床试验的结果，涉及20,342名患有轻度认知障碍或早期阿尔茨海默病痴呆的参与者。
尽管先前的研究表明，靶向β-淀粉样蛋白的药物可能有助于延缓疾病进展，但Cochrane系统评价发现，这些药物对记忆衰退和痴呆严重程度的影响"要么不存在，要么极其微小"。
该评价的主要作者Francesco Nonino博士（意大利博洛尼亚神经科学研究所的神经学家和流行病学家）在新闻稿中表示："遗憾的是，证据表明这些药物对患者没有实质性差异。"
他继续说道："现在有令人信服的证据表明，没有临床上有意义的效果。虽然早期试验显示了统计学上显著的结果，但重要的是要区分统计学显著性和临床相关性。试验中常常发现统计学上显著的结果并不能转化为对患者有意义的临床差异。"
研究人员还发现了一些与抗β-淀粉样蛋白药物相关的潜在安全问题，包括脑部肿胀和出血的可能性更高。
根据他们的说法，在许多情况下，这些变化只能通过脑部扫描检测到，并不会引起明显症状。然而，由于各研究之间的症状报告不一致，其长期影响尚不明确。
基于这些发现，研究人员得出结论：仅降低β-淀粉样蛋白不太可能产生有意义的临床获益。尽管这些药物能有效降低大脑中的β-淀粉样蛋白水平，但这种变化似乎并未带来患者预后的改善。
该评价的资深作者、荷兰奈梅亨大学医学中心神经学教授Edo Richard在新闻稿中表示："我每周都在诊所接诊阿尔茨海默病患者，我希望有有效的治疗方法可以提供给他们。现有的获批药物对某些患者有一定益处，但对于更有效的治疗需求仍然很高。"
"鉴于β-淀粉样蛋白清除与临床获益之间缺乏相关性，我们需要探索其他途径来帮助应对这种毁灭性疾病。"
福克斯新闻数字版联系了该研究的作者寻求评论。
阿尔茨海默病协会已要求Cochrane撤回该分析，称其"方法学存在科学缺陷"，并警告这可能导致"误导性且潜在有害的结论"。该协会表示，Cochrane分析缺乏患者视角。
该协会在提供给福克斯新闻数字版的声明中表示："许多患有轻度认知障碍和轻度阿尔茨海默病痴呆的患者正在使用这些治疗，他们现在可以进行过去不确定是否能进行的旅行，与朋友和家人共度欢乐时光，计划下个月的活动，做他们喜欢的事情，并在自己和所爱之人的生活中保持在场。"
该协会还指出，在真实世界的临床环境中，靶向β-淀粉样蛋白的单克隆抗体显示出与3期临床试验报告非常相似的有效性和安全性——"具有适度副作用的临床上有意义的疾病进展/认知衰退延缓。"
该协会补充道："真实世界数据与临床试验结果应共同指导决策。"
生产donanemab（商品名Kisunla）的礼来公司同意阿尔茨海默病协会的观点，认为Cochrane系统评价建立在"内在有缺陷的方法学"基础上。
礼来公司的一位发言人告诉福克斯新闻数字版："它将多种靶向β-淀粉样蛋白疗法的数据作为一类进行汇总，包括那些未达到临床试验终点且从未获得监管批准的分子。"
"将未成功分子的数据与已获批药物合并，人为稀释了观察到的益处，产生了不能反映任何个别获批疗法证据的类别级结论。"
礼来公司指出，全球各地的监管机构都是"基于其自身优点"评估donanemab的临床数据，这是"确定患者受益和风险的适当标准"。
生产阿尔茨海默病药物lecanemab（商品名Leqembi）的卫材公司也表达了这些担忧。
卫材公司的一位发言人告诉福克斯新闻数字版："美国食品药品监督管理局(FDA)表示，lecanemab属于新一代靶向聚集β-淀粉样蛋白的抗β-淀粉样蛋白疗法，并从先前的失败中吸取了教训。"
"长达四年的广泛长期临床数据以及全球数万名患者的真实世界经验表明，接受lecanemab治疗的患者继续从治疗中获益。"
研究人员承认该研究存在局限性，包括临床效益可能在不同亚组和个别药物之间存在差异。他们指出，对于某些研究，随访期可能太短，无法检测长期结果。
他们还指出，试验之间在剂量和结果方面也存在差异。此外，大多数试验专注于早期阿尔茨海默病，这可能并不总是适用于晚期疾病的患者。
Melissa Rudy是福克斯新闻数字版的高级健康编辑，也是生活方式团队的成员。新闻线索可发送至melissa.rudy@fox.com。
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