环球医讯认知障碍

一项发表在《肠道微生物》期刊上的新研究指出，通过检测血液中由肠道细菌产生的特定代谢物组合，可能在未来用于识别认知衰退的早期迹象，甚至在痴呆症确诊前多年即可发现。英国东安格利亚大学和伦敦玛丽女王大学的研究人员分析了150名50岁以上成年人的血清和粪便样本，将其分为健康、主观认知障碍和轻度认知障碍三组。他们发现，神经保护性代谢物如胆碱、5-羟基吲哚乙酸和吲哚丙酸在认知障碍组中较低，而细胞毒性代谢物如硫酸吲哚酚则较高。基于六种代谢物构建的机器学习模型能够以79%的准确率将人群分类到三个组别中，这表明利用饮食和微生物信息早期识别痴呆风险是可行的。

一项新研究显示，通过分析血浆蛋白中氨基酸折叠的结构变化，而非其数量，可以检测到阿尔茨海默病最早期的生物学迹象。研究人员分析了超过500人的血浆样本，发现三种蛋白质（C1QA、簇蛋白和载脂蛋白B）的结构差异与阿尔茨海默病状态密切相关，这一方法有望实现早期诊断和治疗。

这项队列研究纳入2766名认知正常的老年女性，平均随访14.1年，发现基线血浆p-tau217水平升高与未来25年内发生轻度认知障碍（MCI）或痴呆的风险显著相关（MCI/痴呆合并HR=2.43，痴呆HR=3.17）。p-tau217与痴呆的关联在雌激素加孕激素组（HR=4.18）高于安慰剂组（HR=3.07）；在白人女性中关联强度大于黑人女性（交互P<0.001），但p-tau217联合年龄的判别效能相似（白人AUC=72.0%，黑人AUC=70.4%）。p-tau217与MCI在黑人女性中无显著关联。研究表明，年龄、种族、APOE ε4及激素治疗可能影响p-tau217与认知结局的关联。

本研究调查了阿尔茨海默病(AD)及相关痴呆症(AD/ADRD)血浆生物标志物与认知功能的关系，特别是在具有多种合并症的异质性社区人群中。研究纳入590名参与者（包括认知未受损、轻度认知障碍和痴呆患者），通过长达7年的纵向评估发现，血浆生物标志物尤其是p-tau217与基线认知表现较差及纵向认知下降显著相关，这种关联在轻度认知障碍患者中更为明显。该研究为理解阿尔茨海默病早期生物标志物提供了关键证据，对临床早期诊断和干预策略制定具有重要价值。

本研究旨在探讨血浆P-tau217是否能作为路易体疾病中阿尔茨海默病共病理的生物标志物，并预测认知衰退。通过分析病理学确诊的帕金森病和路易体痴呆患者，以及临床队列中的帕金森病患者和健康对照，研究发现血浆P-tau217在伴有阿尔茨海默病共病理的病例中显著升高，并能有效区分有无共病理的个体。此外，纵向数据分析显示，发生认知损害的帕金森病患者的P-tau217水平随时间上升更快，且基线P-tau217浓度与痴呆评定量表评分的变化和认知进展风险显著相关。研究结果表明，血浆P-tau217是检测路易体疾病中阿尔茨海默病共病理和预测认知衰退的有效生物标志物，未来研究将评估其与影像学和临床结局的关联，并考虑其在路易体疾病中应用靶向淀粉样蛋白疗法。

本研究是一项基于人群的前瞻性纵向队列研究，纳入269名受试者（52名认知受损，217名对照），随访3至6年，其中70人提供了3年血浆样本，43人提供了6年样本。研究发现，基线血浆Aβ42水平较低或随访期间Aβ42及Aβ42/Aβ40比值下降的个体更容易出现认知衰退，而认知稳定者则呈上升趋势。使用乙酰水杨酸、双嘧达莫、抗糖尿病或抗凝药物者以及冠心病患者Aβ40水平较高。结论指出，低或下降的血浆Aβ42与认知衰退相关，连续监测Aβ42可能有助于识别认知衰退风险人群。

一项新研究表明，一种名为p-tau217的血检能够测量大脑中粘性β-淀粉样蛋白斑块的积聚水平，从而在症状出现前5至10年预测阿尔茨海默病的风险。单独测试准确率为62%，但结合PET扫描、腰椎穿刺和神经科医生评估后，诊断准确率提升至88%。该研究涉及来自澳大利亚、北美和日本的近2700名认知健康老年人，发现斑块水平最高的人群5年内出现早期痴呆迹象的风险增加38%，10年内风险升至62%。专家认为该测试有望像糖尿病或心脏病风险测试一样用于临床，但目前尚不足以指导个体化预后。研究人员建议患者保持健康生活方式，包括合理饮食、良好睡眠、积极锻炼和保持社交。

最新研究揭示脉压(血压读数上下限之差)与痴呆风险的紧密关联，研究表明脉压值达到或超过50毫米汞柱可能使痴呆相关死亡风险增加16%。这项发表在《神经病学》期刊、涵盖8000多名成年人的长期研究发现，心脏健康与大脑健康存在共同的遗传基础，强调了控制血压对预防痴呆的重要性。专家建议通过定期检查、健康饮食和规律运动维持健康脉压，同时指出高血压是14个主要痴呆风险因素之一，中年时期(40-64岁)控制好血压对预防晚年痴呆尤为关键，尤其在黑人群体中高血压更为普遍且风险更高。

两项研究利用常规血压读数衍生的血管健康指标（如脉压-心率指数和估计脉搏波速度）预测50岁以上成年人的痴呆风险。数据来自SPRINT试验8536名参与者，结果显示高指数与痴呆风险显著相关，提示早期血压管理对保护认知功能至关重要。研究人员强调将这类风险评分整合到临床流程的可行性，并呼吁在认知衰退显现前采取个性化干预。

南加州大学研究团队获得美国国立卫生研究院五年重大资助，正在构建一个"多尺度"数字海马体模型，以破解阿尔茨海默病为何会选择性破坏某些神经元的谜题。该模型连接微观基因活动与大规模记忆网络，使科学家能够模拟在活体患者中无法实现的疾病进展过程，帮助识别记忆电路开始失效的确切"临界点"，为早期干预提供可能，有望推动更精准、更有效的阿尔茨海默病治疗方法的开发。