多尺度蛋白质组学建模揭示驱动阿尔茨海默病发病机制的蛋白质网络
本研究通过整合大规模匹配的蛋白质组学和遗传学数据,开发了阿尔茨海默病(AD)的多尺度蛋白质组学网络模型,揭示了详细的蛋白质相互作用结构,并确定了参与AD进展的潜在关键驱动蛋白(KDPs)。网络分析发现了一个捕获胶质细胞-神经元相互作用的AD相关子网络,其中AHNAK作为该网络中的顶级关键驱动蛋白,通过人诱导多能干细胞(iPSC)模型实验验证了其功能。这项系统性识别失调蛋白质调控网络和关键驱动蛋白的工作为开发创新的AD治疗策略奠定了基础,有望推动下一代阿尔茨海默病治疗方法的发展。

