概念图展示了阿尔茨海默病的关键认知症状——记忆障碍、定向障碍和执行功能障碍。这些症状代表了在评估潜在治疗方法（如锂补充剂）的研究中所探讨的认知衰退主要表现。来源：藤田医科大学医学院岸太郎教授
阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是认知衰退，如记忆丧失和行为障碍，严重损害生活质量。尽管经过数十年的研究，有效的疾病修饰疗法仍然难以捉摸，这凸显了对新型神经保护策略的迫切需求。
锂（LIT）是一种用于治疗双相情感障碍的知名情绪稳定剂，显示出神经保护作用，包括抑制糖原合成酶激酶3β、减少淀粉样β蛋白和tau蛋白的积累、减轻神经炎症，以及保护突触和轴突完整性。这些发现引发了人们对锂补充剂以维持认知功能和延缓AD进展的兴趣。
2025年的一项研究表明，大脑中的内源性锂在衰老过程中支持认知弹性。在小鼠模型中，锂的耗竭加速了认知衰退并促进了阿尔茨海默病的标志性病理变化，包括淀粉样β蛋白和磷酸化tau蛋白的积累以及神经炎症。
锂补充剂，特别是锂-奥拉酸盐（LIT-O）——这种制剂能最小化与淀粉样蛋白的结合——可预防这些变化并保护记忆。这些结果表明，锂稳态的破坏可能是AD发病机制的早期事件，恢复大脑锂水平可能具有治疗或预防潜力。
将这些临床前研究结果转化为人类应用需要仔细评估，特别是考虑到与传统制剂（如碳酸锂（LIT-C））相关的安全问题和有限的疗效。
为解决这一差距，由日本藤田医科大学医学院精神病学系岸太郎教授领导的研究团队，联合爱宕山穂穂记忆诊所的松永真司博士、南清医院的斉藤洋一博士以及藤田医科大学医学院精神病学系的岩田中男教授，对评估锂补充剂在轻度认知障碍（MCI）或AD患者中作用的随机、安慰剂对照试验（RCTs）进行了系统回顾和荟萃分析。
该荟萃分析纳入了六项RCTs，共435名参与者，研究持续时间从10周到24个月不等。评估了不同的锂制剂，包括碳酸锂（LIT-C）、葡萄糖酸锂和硫酸锂。
研究结果发表在《神经科学与生物行为评论》杂志上。
主要结局是认知表现的变化，主要通过阿尔茨海默病评估量表-认知分量表进行测量，次要结局包括行为和心理症状、不良事件和停药率。
数据使用标准化均值差和风险比进行分析，置信区间为95%，应用随机效应模型以考虑研究间的异质性。
荟萃分析显示，与安慰剂相比，锂补充剂并未显著改善认知功能。
岸太郎教授指出："我们的荟萃分析表明，包括在临床实践中常用的碳酸锂（LIT-C）在内的锂，并未显著延缓MCI和AD患者的认知障碍进展。"
松永真司博士表示："我们的荟萃分析还显示，包括行为和心理症状、不良事件和停药率在内的次要结局，在锂组和安慰剂组之间同样没有显示出显著差异。"
斉藤洋一博士说："荟萃回归分析表明，基线认知评分与锂对认知表现变化的效应量大小之间没有关联。"
岩田中男教授强调："尽管我们的荟萃分析表明传统锂盐未观察到明确的临床益处，但本研究提供了重要见解。"该研究代表了目前关于MCI和AD中锂补充剂的临床证据最全面综合，纳入了来自近期试验的已发表数据和基于注册表的数据。
研究结果突显了常用锂制剂（如碳酸锂（LIT-C））的潜在局限性，这些制剂表现出更高的电离度和更大的淀粉样蛋白结合，可能降低锂在大脑中的生物利用度。
岸太郎教授补充道："临床前研究表明，像锂-奥拉酸盐（LIT-O）这样的替代制剂可能更有效穿过血脑屏障并进入细胞，从而可能实现更低的剂量要求和降低的毒性。"他强调需要在未来的人体临床试验中测试这种新型化合物。
总之，虽然使用传统盐类的锂补充剂似乎并不能减缓MCI或AD患者的认知衰退，但研究结果强调了探索替代锂制剂和靶向补充策略的重要性。
这项荟萃分析弥合了临床前发现与临床结果之间的差距，为未来旨在安全有效地利用锂神经保护特性的研究提供了宝贵方向。
现在有必要对早期AD或MCI患者开展设计良好的长期锂-奥拉酸盐（LIT-O）临床试验，以确定锂是否能有效预防或减轻AD的进展。
更多信息：岸太郎等，《阿尔茨海默病的锂治疗：来自荟萃分析的见解》，《神经科学与生物行为评论》（2026年）。DOI: 10.1016/j.neubiorev.2025.106458
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