钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）的使用与二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）相比，显著降低了二型糖尿病患者的新发痴呆症风险，而与胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）相比则无显著差异，该发现已发表于《阿尔茨海默病杂志》。
研究显示，二型糖尿病患者（T2DM）罹患痴呆症的风险较常人高1.5至2倍，新兴证据表明新型降糖药物可能提供超越血糖控制的神经保护效益。为直接比较不同降糖药物类别的痴呆症风险，研究人员对评估T2DM成人使用SGLT2i与GLP-1 RA或DPP-4i后新发痴呆症的队列研究进行了系统性综述与荟萃分析。
研究团队通过PubMed、Embase和Cochrane数据库检索截至2025年6月的研究，分析严格遵循系统性综述与荟萃分析报告规范。共10项研究符合纳入标准，各队列基线特征存在差异：平均年龄介于50多岁至70岁出头，随访时长约为1.3至8年。痴呆症诊断依据疾病诊断代码、认知评估或痴呆相关药物处方确定。
在4项比较SGLT2i与GLP-1 RA的研究中，SGLT2i使用者的痴呆症发病率为2.63%（248,448名患者中6,537例），GLP-1 RA使用者为3.28%（251,276名患者中8,249例）。合并相对风险（RR）为0.91（95% CI, 0.73-1.12; P<0.003），但存在显著异质性（I²=78.7%），表明治疗组间无显著差异。
相比之下，7项比较SGLT2i与DPP-4i的研究显示，SGLT2i使用者的痴呆症风险显著更低。SGLT2i使用者发病率为1.95%（239,155名患者中4,676例），DPP-4i使用者为6.42%（667,905名患者中42,871例）。合并相对风险为0.39（95% CI, 0.28-0.56; P<0.00001），相当于痴呆症风险相对降低61%，尽管研究间异质性较高（I²=96.4%）。
敏感性分析表明，SGLT2i与DPP-4i的比较结果稳定可靠。然而，SGLT2i与GLP-1 RA的分析结果对排除单个研究敏感——排除后SGLT2i使用与较低痴呆风险相关联且异质性消失。作者指出，该研究纳入了替泽帕肽（一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽/GLP-1双受体激动剂），其与单纯GLP-1 RA的直接可比性存疑，可能是导致结果不一致的原因。
研究局限性包括研究间异质性、痴呆症定义差异、随访时间有限，以及无法评估痴呆症亚型或调整特定混杂因素。研究作者总结道："...本研究通过直接比较新型口服降糖药物类别——这些药物在既往临床研究中均显示出潜在神经保护作用——为该领域提供了新证据。"
披露声明：本研究获巴西国家科学技术发展委员会（CNPq）资助。多位研究作者声明与生物技术、制药和/或医疗器械公司存在关联。完整披露清单请参见原始参考文献。
【全文结束】
