一项覆盖阿尔茨海默病全谱系个体的神经影像学研究发现，大脑默认模式网络与背侧注意网络活动之间的减弱负相关（即负关联降低）可预测认知衰退。这种负相关与认知衰退的关联不受教育水平影响——教育水平是已知的认知衰退保护因素。该研究发表于《NeuroImage》期刊。
阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，主要影响记忆、思维和行为，占全球痴呆病例的70%。其特征是大脑中异常蛋白（β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结）的累积，导致神经元间通信中断。随着病情发展，关键脑区（如海马体）萎缩，引发从轻度健忘到严重记忆障碍的认知衰退，并伴随推理、问题解决、语言和空间定向能力下降。患者常出现定向障碍、难以识别熟悉人物或地点，并逐渐丧失日常活动能力。情绪与行为变化如淡漠、易怒或焦虑常伴随认知恶化。年龄是主要风险因素，但遗传、心血管健康和生活方式也起重要作用。
研究作者迭戈-马丁·隆博多及其团队指出，异常蛋白累积在认知症状出现前数年即已开始，意味着阿尔茨海默病有漫长的无症状发展期。因此，开发早期检测方法至关重要。研究者假设，两大关键脑网络——默认模式网络（DMN）与背侧注意网络（DAN）——之间的负相关可能作为早期指标。DMN在静息、白日梦或自我反思时活跃；DAN则参与目标导向的注意力、外部刺激聚焦及自主注意控制。通常，两网络活动呈负相关：一方增强时另一方减弱。
研究团队分析了阿尔茨海默病神经影像倡议（ADNI）数据库中182名参与者的功能磁共振成像（fMRI）数据。ADNI是一个大型长期项目，收集临床、影像、遗传和生物标志物数据以研究疾病进展。参与者平均年龄约70岁，59%为男性。根据认知障碍状况和β-淀粉样蛋白沉积水平，参与者被分为四组，以区分认知衰退的不同阶段。
结果显示，同时存在认知障碍和异常淀粉样蛋白斑块的组别中，DMN与DAN的负相关显著减弱。此类蛋白异常与认知障碍的组合表明个体处于阿尔茨海默病高风险期或疾病已持续发展。进一步分析证实，即使考虑性别、年龄、教育水平和tau蛋白浓度（阿尔茨海默病患者脑中高浓度的另一类异常蛋白），DMN-DAN负相关减弱仍能预测认知衰退。尤为关键的是，该关联不受教育水平影响——教育水平通常反映认知储备（大脑通过调整通路应对损伤的能力），而认知储备被广泛认为是抵抗年龄相关认知衰退的保护因素。
研究作者总结道：“我们证实DMN-DAN负相关的减弱与一种独立于tau蛋白病理和认知衰退弹性指标（如认知储备）的认知功能障碍机制相关。结果还表明，存在一种独立于内侧颞叶皮层晚期病理及认知衰退保护因素（如认知储备）的神经认知崩溃替代机制。”该研究深化了对阿尔茨海默病神经基础的科学理解，但研究设计无法推导因果关系，因此尚不清楚DMN-DAN负相关减弱是认知衰退的病因还是后果。
论文《默认模式网络与背侧注意网络的内在连接是阿尔茨海默病病理负担的独立fMRI生物标志物》由迭戈-马丁·隆博多、克里斯蒂安·F·贝克曼及阿尔茨海默病神经影像倡议团队共同撰写。
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