低剂量裸盖菇素减少肥胖饮食喂养小鼠的体重增加和高血糖Low-dose psilocybin reduces weight gain and hyperglycemia in mice fed obesogenic diet

环球医讯 / 创新药物来源:www.msn.com意大利 - 英语2026-03-03 04:12:30 - 阅读时长4分钟 - 1645字
一项针对喂食高脂高果糖饮食小鼠的实验研究发现,连续12周使用低剂量裸盖菇素治疗能显著抑制体重增长、改善脂肪肝症状、降低高血糖水平并缓解胰岛素抵抗,且未观察到中枢神经系统效应;该成果发表于《药理学研究》期刊,揭示了裸盖菇素通过肝脏5-HT2B受体依赖机制发挥代谢调节作用,为非酒精性脂肪性肝病、肥胖症及2型糖尿病提供了潜在新疗法路径,但研究仅基于小鼠模型验证,人类临床应用需进一步实证研究支持,且裸盖菇素的法律地位在全球范围内差异显著,部分国家允许医疗用途而多数仍严格管制。
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低剂量裸盖菇素减少肥胖饮食喂养小鼠的体重增加和高血糖

一项针对喂食高脂/高果糖饮食(旨在诱导肥胖)小鼠的研究发现,12周的低剂量裸盖菇素治疗减少了体重增加、脂肪肝症状、高血糖和胰岛素抵抗。该治疗未对中枢神经系统产生可观测的影响。论文发表在《药理学研究》期刊。

裸盖菇素是一种天然存在的致幻化合物,存在于某些蘑菇物种中,常被称为“神奇蘑菇”。在体内,裸盖菇素转化为裸盖菇醇,主要通过作用于血清素(5-HT2A)受体影响脑功能。这些效应可改变感知、情绪、认知和自我意识。主观体验可能包括视觉感知变化、情绪强化以及思维模式改变。

历史上,含裸盖菇素的蘑菇在多种文化中被用于仪式和精神实践。在当代科学中,裸盖菇素因其潜在治疗效果而受到关注。临床研究表明,在受控和支持性环境中,它可能减轻抑郁、焦虑和存在性痛苦症状。

裸盖菇素辅助治疗通常将药物与心理准备和整合疗程相结合。该化合物通常被认为成瘾潜力较低,尽管其效应可能在心理上较为强烈。法律地位在全球范围内差异显著,部分国家允许医疗或研究用途,而其他国家维持严格禁令。

研究作者马尔蒂娜·科洛涅西(Martina Colognesi)及其同事旨在探究低剂量、非致幻水平裸盖菇素在小鼠中的潜在治疗效果。他们关注裸盖菇素治疗肥胖症、2型糖尿病和肝脂肪变性的潜力。肝脂肪变性即脂肪肝,是一种以肝细胞内脂肪过度积聚为特征的疾病,常与代谢紊乱、酒精使用或胰岛素抵抗相关。

研究在C57BL/6J小鼠上进行,这是一种广泛使用的近交系实验室小鼠。这些小鼠的遗传背景定义明确,使其成为遗传学、行为学和神经科学研究中常用品系。研究作者使用雄性小鼠,因为雄性不会经历雌性小鼠中存在的动情周期激素波动。

小鼠被喂食富含脂肪和果糖的饮食。具体方法是通过在饮用水中添加30%果糖维持17周。在此饮食中,小鼠60%的能量摄入来自脂肪。此类处理已知会诱导小鼠肥胖、2型糖尿病和肝脂肪变性。

前5周后,小鼠被分为两组。一组通过灌胃(使用饲管直接将药物送入小鼠胃部)以每公斤体重0.05毫克的剂量接受裸盖菇素治疗,持续剩余12周。另一组为对照组,在相同时期以相同方式接受水。此后,小鼠接受一系列行为测试,研究作者对其进行了生化分析并检查了组织样本。

结果显示,与对照组相比,接受裸盖菇素的小鼠体重增长减少、肝脂肪变性减轻、高血糖和胰岛素抵抗改善。值得注意的是,裸盖菇素治疗未引发这些小鼠中枢神经系统的效应。

进一步分析表明,接受裸盖菇素的小鼠肝脏脂质通路和碳水化合物代谢几乎完全恢复正常。此外,研究作者报告裸盖菇素治疗改善了这些小鼠的肌肉力量和功能,可能通过恢复瘦素敏感性实现。瘦素是一种通过向大脑发送信号以减少食欲并增加能量消耗来调节能量平衡的激素。

“总体而言,长期低剂量裸盖菇素通过肝脏5-HT2B依赖性机制发挥广泛的代谢益处,该机制独立于其致幻效应,支持其作为肝脂肪变性、肥胖症、2型糖尿病和肌肉减少症的新型治疗策略的潜力。”研究作者总结道。

该研究增进了对裸盖菇素潜在治疗效果的科学理解。然而,需注意研究是在小鼠而非人类身上进行的。尽管小鼠和人类在生理上存在许多相似之处,但仍是不同物种。人类结果可能不完全相同。

论文《通过5-HT2B受体依赖机制使用低剂量非致幻裸盖菇素作为MASLD、肥胖和2型糖尿病的新型治疗方法》由马尔蒂娜·科洛涅西、达尼埃拉·加比亚、安娜·西尼奥尔、迈尔斯·萨里尔、露西亚·琴托凡蒂、安德烈亚·里纳尔迪、卢西亚诺·卡乔内、萨拉·努齐亚塔、马可·班扎托、安德烈亚·马塔雷、乔瓦娜·芬齐、索尼娅·松达、戴安娜·彭丁、伊拉里亚·扎诺托、斯特凡诺·科马伊、詹弗兰科·帕苏特、阿卜杜拉·阿拉贾蒂、米里亚姆·萨波纳罗、洛雷达娜·布恰雷利、玛丽亚·埃莱娜·卢纳蒂、朱利亚·瓜拉托、伊拉里亚·戈吉、斯特凡诺·拉罗萨、卡米洛·莫拉诺、里塔·克拉拉·帕罗尼、米凯莱·代伊·卡斯、朱塞佩·达尼埃莱、马可·真蒂卢奇、马可·帕帕加洛、安德烈亚·阿利蒙蒂、保罗·L·曼弗雷迪、弗兰科·福利和萨拉·德·马丁共同撰写。

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