对乙酰氨基酚可能并不像你想象的那么安全，甚至不像我们过去认为的那样。等等，你在开玩笑吗？我没开玩笑。欢迎来到《与医生对话》。我是Paul Zalzal医生。我是Brad Weening医生。欢迎来到我们的频道。在开始之前，如果你厌倦了看我们的脸，可以只听我们的播客。可以在Spotify、YouTube Music以及Apple Podcasts上找到。我们才华横溢的制作人Hamza Aziz设法将我们说的所有内容整理成一个播客，而不用看我们。不太确定他想表达什么。是啊，我明白，收到信息了。那么，我们正在讨论对乙酰氨基酚。过去有很多关于对乙酰氨基酚的研究，但最近在2024年12月，诺丁汉大学的一项研究观察了服用对乙酰氨基酚的人和没有服用的人，看他们是否有任何负面的健康后果。对，也就是某些国家所说的扑热息痛。一回事。薯片对薯条，对乙酰氨基酚对扑热息痛。就像发动机罩对后备箱。没错。我们稍微改变的词有无穷无尽。然而，我过去甚至会在万圣节把对乙酰氨基酚当糖发。这就是我们过去认为它有多安全。老实说，我确实说过这样的话：“你可以抓一把吃，没问题，不会造成问题。”话虽如此，实际上在医学院的急诊轮转中，我们遇到的第一个过量病例就是一个年轻女性过量服用对乙酰氨基酚。太可怕了。她挺过来了，但那件事让我终身难忘。这项研究专门针对老年患者，即65岁及以上患者。一组是18万在过去六个月内至少两次被开具了对乙酰氨基酚（或扑热息痛）的人。另一组是对照组，40万人没有服用过对乙酰氨基酚或扑热息痛。这是一个观察性研究，我们不能证明因果关系。它不是随机对照双盲安慰剂试验，只是观察一大群人，他们做了什么而另一个群体没有，然后比较差异。我们将主要讨论四个系统：肝脏、肾脏、肠道和心脏——除了大脑，这几乎涵盖了其他所有器官。但开始之前，我们必须先说：对乙酰氨基酚是什么？它是一种镇痛药，用于控制疼痛，世界范围内广泛使用。它主要作用于中枢神经系统，而阿司匹林或非甾体抗炎药（NSAIDs）则更多作用于外周。这就是为什么NSAIDs可以减轻外周肿胀和炎症，而泰诺或对乙酰氨基酚通常不能，因为它主要作用于中枢。然而，它的一些生化效应与NSAIDs有交叉。为什么这种镇痛药可能对你不利这件事如此重要？因为重要的是——重大新闻——我们没有多少控制疼痛的选择。特别是安全的选项。我们确实很少。我们有的就是对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药（它们自身有一大堆问题），以及麻醉药（现在这些药也出了问题，尤其是在全球范围内且未按处方使用时）。所以，我们控制疼痛的主要方法基本上就这几种，而且对乙酰氨基酚甚至被证明在控制疼痛方面并不特别有效，尤其是对于关节炎患者。好的研究显示它并不是最好的选择。但我们以前会说：“试一下这个，可能没什么用，但很安全。”但我觉得现在我们的说法可能得改改了，至少得加一句警告。因为我没有见过哪种药物进入人体后不会被分解的。肝脏负责分解我们体内的大部分物质。幸运的是，肝脏是一个非常强健的器官，它可以再生，能够承受大量损伤而不会造成不可逆的后果。这也是我们过去认为对乙酰氨基酚很安全的原因之一，因为我们知道NSAIDs（如布洛芬、ASA等）主要通过肾脏代谢和排泄，可能导致肾损伤。而对乙酰氨基酚走肝脏代谢途径，所以我们认为它不经过肾脏，因此安全。但对乙酰氨基酚在肝脏分解时，会产生一种关键代谢物叫NAPQI（N-乙酰基-对苯醌亚胺）。在低剂量或年轻且有强健身体功能时，我们通常可以用谷胱甘肽来清除它。谷胱甘肽是身体中一种关键分子，能够处理NAPQI和其他有毒物质，减少自由基生成，具有抗氧化和抗炎作用。但是，当你长期大量服用对乙酰氨基酚且处于易感体质时——比如随着年龄增长，谷胱甘肽供应下降，器官损伤积累——问题就变得严重了。这就会影响身体其他系统。
首先来看肝脏。慢性使用或过量服用会导致肝脏毒性，涉及谷胱甘肽和肝脏的影响。降低风险的最好方法是按推荐剂量服用，尽可能小剂量、短时间使用。这对于任何处方药或非处方药都是明智的。另一件事是不要与其他肝脏毒性物质同时使用。不幸的是，酒精也在肝脏中代谢并会造成肝损伤。当对乙酰氨基酚和酒精双管齐下时，肝脏负担极重。酒精分解时产生乙醛等有毒化合物，肝脏努力处理，但如果同时有对乙酰氨基酚，肝脏会不堪重负，最终达到最大功能容量并造成损伤，可能引发肝炎甚至肝硬化。讽刺的是，很多人在大量饮酒后的第二天首先想到的就是吃泰诺（对乙酰氨基酚）。但是你已经处于脱水状态，双重打击。
第二是肾功能。对于体内毒素，肝脏排第一，肾脏排第二。机制同样是氧化应激、炎症，他们认为高剂量对乙酰氨基酚可能对肾脏有直接的肾毒性作用。这意味着你的肌酐可能升高，肾小球滤过率（GFR）下降，血压可能升高。有些人认为这可能由影响肾脏血流的前列腺素介导。避免的方法是：最低剂量、最短时间，同时保持水分充足。大量饮酒会导致脱水，因此你将自己置于三重风险之中。
第三是胃肠道。这很讽刺，因为我们过去常说对乙酰氨基酚对胃温和，不像抗炎药。但文献显示并非如此。一些研究表明，消化性溃疡风险增加24%，下消化道出血风险增加36%。很难理解，但这是许多临床医生和用药者都不知道的新信息。对乙酰氨基酚对胃肠道有直接的负面影响，涉及慢性炎症和氧化应激，可能局部作用，也可能破坏肠道微生物群导致肠漏。他们不完全确定，但知道服用泰诺多的人比不服用的人更容易出现这些问题。这真的很可怕。同样，缓解方法是：最低剂量、最短时间。
最后一点，也是我们最害怕的，因为它杀死的人最多：心血管疾病。它是全球头号杀手之一。涵盖高血压、心力衰竭甚至房颤。这些都与泰诺使用相关。同样，慢性氧化应激和慢性炎症会对身体造成损害。研究表明，经常服用对乙酰氨基酚的人血压更高，已经高血压的人服用后血压更高。这是我之前没有完全意识到的一点——大约3到5毫米汞柱。这相当于许多饮食和生活方式调整带来的益处，而仅仅服用几片对乙酰氨基酚就抵消了这些益处。如果你头痛怎么办？首先，有时你不得不吃。我们不是在讨论偶尔一次或一天两次，而是慢性用药。对于65岁以上的老年人来说，这些研究更适用。随着年龄增长，情况变得复杂。如果你有慢性疼痛，必须非常小心使用的剂量和持续时间，避免与酒精同服，保持水分。如果你有其他疾病，更要小心，并咨询家庭医生关于对乙酰氨基酚是否安全。此外，有证据表明，与抗炎药联用时，某些效应会叠加。讽刺的是，加拿大最近推出了对乙酰氨基酚与布洛芬混合在同一片药中的制剂。我曾认为这是个好主意，但两种药物叠加可能有问题。不过，这种复方制剂的剂量比单独服用两种药要小。美国在政府层面已经有限制剂量的政策变化。对年轻人来说，偶尔服用对乙酰氨基酚可能没问题。但如果是老年人或有慢性疾病，且长期大量服用，应考虑减少剂量、间歇停药，并与家庭医生讨论，进行筛查。不要长期服用，只在需要时服用。对于这种药，我发现只在需要时服用效果更好，例如拍完这些视频后头疼，吃一片确实有效，但我绝对不会常规服用。另外，对乙酰氨基酚也出现在许多感冒药中，甚至一些术后使用的麻醉药组合中。所以要注意。这段视频的目的是让人们知道：我们过去说它完全安全，它总体上安全，但像任何药丸一样存在一些相关风险。它是一类重要的镇痛药，我们几乎没有多少疼痛控制的药理选择。如果您有使用对乙酰氨基酚或其他止痛药的经验，欢迎留言分享，因为每个人都在寻找安全控制疼痛的方法。慢性疼痛是一个巨大的问题。请记住，你对自己的健康负责。下次见。
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