儿科药物制剂技术
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- 年龄适宜且可接受的儿科剂型：让药物适合儿童使用
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- • 全球人口的20%至25%
• 器官功能发育不完善，毒性和临床反应不佳的风险最高
• 磺胺酏剂致死事件：沙利度胺悲剧
覆盆子的味道，死亡的味道：1937年磺胺酏剂事件
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- 为何我们需要儿科药师？
• 儿童发生药物不良事件(ADE)的风险增加
- 药理学因素
• 基于年龄的药物吸收、分布、代谢和排泄的变异性
- 生理学因素
• 需要考虑每个患者的体重和/或体表面积(BSA)作为每种药物的依据
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- • 过程因素
• 库存药物和液体的个体化稀释
• 同一药物的多种浓度
• 稀释错误
• 环境因素
• 基于体重的给药
- 给药速率错误
- 错误率与患者体型或体重成反比
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- 儿科药物医嘱比成人医嘱更容易出错
√ 剂量不是标准化的
√ 计算剂量时可能发生数学错误
√ 混悬液通常需要配制
√ 片剂可能需要切割
√ 需要进行稀释以制成可测量的量
√ 然而，儿童对错误的耐受性较低
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- 早产儿 <37周妊娠（妊娠年龄是从受孕到出生的时间）
足月儿 37-42周妊娠
新生儿 出生后30天内
婴儿 1岁以内
幼儿 1-2岁
儿童 3-11岁
青少年 12岁以上
儿童的定义基于年龄
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- 儿科实践的特殊挑战
• 关于药物治疗用途和监测的已发表信息缺乏
• 许多用于儿科的药物缺乏FDA批准
• 缺乏适合的商业可用剂型和常用药物的浓度
• 与照顾者沟通的困难
• 与父母的互动
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- 必要的技能
• 剂量计算
• 剂型选择
• 专门的药物制备和给药技术
• 了解随年龄变化的药代动力学/药效学(PK/PD)变化
• 了解影响药物选择或剂量的疾病特异性条件
• 了解儿科患者中药物错误的性质
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- 儿科药师的角色
确保患者以能够实现预期治疗效果的方式获得必要的药物。
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- • 患者访谈
- 用药史
• 询问非处方药和草药
- 过敏史
• 真正的过敏反应？
- 免疫接种史
• 如果患者未及时接种疫苗，可向医生提供建议
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- • 出院指导
- 给药及使用适当的测量设备
- 如有必要，在家中准备剂型
- 关注液体制剂的口味
- 预防意外摄入
- 学校/日托问题
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- 药物信息
• 在患者护理初期影响药物治疗的选择
- 与医生和患者咨询
• 提供当前、客观和相关的药物信息
• 协助寻找支持标签外适应症用药的文献
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- • 治疗药物监测
- 了解监测的时机/指征，以避免对儿童进行不必要的抽血
- 考虑与年龄相关的剂量差异
- 在患者病历中记录
- 监测药物使用过程的步骤
- 通过避免过量或剂量不足导致的药物错误来降低药物成本
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- • 减少药物错误
- 报告药物错误
- 鼓励他人报告药物错误或疑似ADE
- 参与质量改进委员会
- 制定并执行安全用药实践的政策和程序
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- • 药物使用评估
- 治疗指数低的药物
- 那些导致严重药物错误的药物
- 预防性不良反应发生率高
- 昂贵的药物
• 教育
- 患者
- 护理单元工作人员
- 医生
- 药学学生和住院医师
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- • 研究
- 儿科患者是"治疗孤儿"
- 儿科患者研究不足
- 成人疾病扩展到儿科人群（例如艾滋病）
- 未经FDA批准在儿童中使用治疗药物
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- 药代动力学考虑因素
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- 吸收 – 胃肠道
• pH - 胃酸分泌的成熟与出生后年龄相关，到3个月大时接近成人水平
• 胃肠道蠕动 - 新生儿胃排空时间延迟，6-8个月大时达到成人水平
• 胃肠道内容物 - 在生命第一年内迅速发育，发育不全的菌群可增加药物吸收（如地高辛）
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- 经皮吸收
• 由于新生儿表皮屏障不成熟和出生后前2周皮肤水分增加，经皮吸收增加
• 增加的体表面积与体重比增加了经皮吸收
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- 分布 – 体液
• 新生儿体液占80%，而成人仅占55%
• 分布到身体水性部分的药物表观分布容积(Vd)增加（如氨基糖苷类）
• 29周新生儿的总脂肪含量为1%
• 足月婴儿的总脂肪含量为15%
• 2岁幼儿的总脂肪含量为20-25%
• 5-10岁期间脂肪含量趋于增加，然后在17岁前减少
• 高度脂溶性药物的Vd增加
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- – 血浆蛋白结合
• 新生儿血浆蛋白减少，导致非结合浓度增加（例如：新生儿苯妥英可能仅结合70%，而成人结合90%）
– 血脑屏障
• 由于中枢神经系统髓鞘形成不完全，血脑屏障不成熟导致药物向中枢神经系统的渗透增加
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- 代谢 – 新生儿许多酶途径活性降低，这就是为什么新生儿的药物剂量要减少
• P450活性为成人水平的50%
• 羟基化活性降低导致苯巴比妥、苯妥英和利多卡因代谢减少
• 2-4岁儿童肝酶活性增加。这可能是因为肝脏大小与总体重相比更大。在此期间，茶碱、苯妥英和苯巴比妥的剂量增加。
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- 排泄
• 出生时，肾功能降低，肾小球滤过率(GFR)首先成熟，然后是肾小管分泌，最后是肾小管重吸收
• 出生时GFR为2-4 ml/min，仅为成人水平的0.5%
• 出生后第一周，GFR显著增加，这解释了为什么推荐剂量在出生7天后发生变化
• 1岁时，GFR达到70 ml/min/m²
• 约12-24月龄时，GFR和肾小管分泌比肾小管重吸收更成熟，导致药物（如地高辛）的肾清除率增加
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- 给儿童用药
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- • 安全儿科剂量计算基于：
– 体重
• 以每千克毫克(mg/kg)、每千克微克(μg/kg)等表示
– 体表面积(BSA)
• 以m²表示
记住
• 1 kg = 2.2 lb
– 将磅转换为千克时，将千克体重四舍五入到小数点后一位（十分位）
• 1 lb = 16 oz
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- 剂量最好通过使用儿童体重或质量以及适当的毫克每千克(mg/kg)剂量来计算。
A. 弗里德婴儿剂量公式（适用于月龄婴儿）：
月龄 × 成人剂量 / 150 = 婴儿剂量
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- 年龄（年）× 成人剂量 / (年龄（年）+ 12) = 儿童剂量
杨氏规则适用于2岁及以上儿童
体重（磅）× 成人剂量 / 150磅（成人平均体重）= 儿童剂量
克拉克规则
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- 儿童体表面积(m²) × 成人剂量 / 1.73 m²（成人平均BSA）= 儿童近似剂量
基于体表面积(BSA)的儿童剂量
对于某些药物，如化疗药物，剂量基于体表面积(BSA)。此值可通过患者的身高和体重，使用诺模图或以下公式确定：
体表面积(m²) = √[身高(cm) × 体重(kg) / 3600]
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- 虽然成人总含水量约占体重的60%，但健康新生儿的总含水量为：
(A) 40%。
(B) 50%。
(C) 70%。
(D) 80%。
(E) 90%。
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- 谢谢
【全文结束】
