西达赛奈医学中心的研究人员开发出一种创新疗法,通过人诱导多能干细胞培养的"年轻"免疫细胞,成功逆转了实验室小鼠的大脑衰老迹象和阿尔茨海默症相关病理改变。这项发表在《先进科学》期刊的研究显示,由人类干细胞培育的单核吞噬细胞在治疗老年小鼠和阿尔茨海默症模型小鼠时展现出显著疗效。
研究团队发现,这种免疫细胞疗法能有效改善实验对象的认知功能,保留海马体中的苔藓细胞——该脑区对学习和记忆至关重要。接受治疗的小鼠表现出更强的空间记忆能力,其海马体神经元数量明显高于对照组。同时,治疗还维持了小胶质细胞的健康状态,这些脑内免疫细胞通过延长的分支结构有效清除病变组织。
"先前研究表明年轻小鼠的血液或血浆输注可改善老年小鼠的认知衰退,但难以转化为临床应用,"西达赛奈再生医学研究所所长Clive Svendsen教授指出,"我们的方法是在实验室制造年轻免疫细胞,发现其对衰老小鼠和阿尔茨海默症模型均具有治疗效果。"
研究团队采用人诱导多能干细胞(iPSC)技术,将成体细胞重编程为具有胚胎干细胞特性的多能细胞,进而定向分化为单核吞噬细胞。这些年轻免疫细胞通过两种可能机制发挥治疗作用:释放抗衰老蛋白和细胞外囊泡穿透血脑屏障,或从血液中清除促衰老因子。
西达赛奈教育与研究执行副院长Jeffrey A. Golden教授强调:"这些源自干细胞的年轻免疫细胞可实现个性化治疗,且具有无限供应潜力。研究证实短期治疗即可改善认知功能和大脑健康,为应对年龄相关认知衰退和阿尔茨海默症提供了全新方案。"
目前研究团队正深入探索治疗作用的具体机制,重点研究细胞外囊泡的传递途径和靶向效应。这项突破性研究为开发针对神经退行性疾病的干细胞免疫疗法奠定了重要基础,未来有望通过临床试验验证其在人类患者中的安全性和有效性。
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