引言
心脏传导障碍（CCD）是一种常见病症，表现为心脏正常电去极化过程受阻。该病症具有广泛的临床表现，从良性的心电图异常到可能危及生命的节律紊乱或完全传导阻滞（1,2）。CCD已被证实是心力衰竭和心血管死亡的独立预测因子（3）。目前症状性终末期CCD的标准治疗是心脏起搏器植入，但该治疗存在费用高昂、感染风险、需定期更换设备以及慢性起搏可能带来的不良健康效应等挑战（4）。2015年数据显示全球12%成年人超重，每年因此导致300万人死亡（5）。其中超过三分之二的高BMI相关死亡由心血管疾病（CVD）所致（5）。现有仅少数研究探讨生活方式对缓慢性心律失常和CCD的影响（6,7）。本研究基于英国生物银行队列，旨在评估高BMI与CCD及其亚型风险的关系。
材料与方法
英国生物银行是一项前瞻性队列研究，2006-2010年间招募了50万名40-69岁参与者。参与者在英国22个评估中心完成触摸屏问卷、护士主导的健康调查、体格检查及生物样本采集。通过基线期触摸屏问卷收集社会人口学特征、饮食习惯、生活方式、病史及用药信息（8,9）。研究经英国健康与社会护理国家信息治理委员会、苏格兰社区健康指数咨询组及西北多中心研究伦理委员会批准。所有参与者签署知情同意书，研究通过国家研究伦理服务认证。排除体重不足（BMI<18.5）及数据缺失者（<2%），并排除心房颤动患者（流程图见图1）。最终纳入455,790名参与者。
图1 研究人群流程图
研究采用基线期测量的BMI作为主要暴露因素，计算公式为体重（kg）除以身高（米）的平方。体重使用TANITA BC418MA体成分分析仪测量（精确到0.1kg），身高使用Seca 202测量仪在Frankfort平面定位下测定。肥胖定义为BMI≥30kg/m²，进一步细分为：正常（18.5-24.9）、超重（25.0-29.9）、肥胖（30.0-39.9）、重度肥胖（≥40）。
主要终点为复合型CCD，包括一度、二度、三度房室传导阻滞（AVB），完全或不完全性右束支传导阻滞（RBBB）、左束支传导阻滞（LBBB）、左前/后分支阻滞（LAFB/LPFB）、双分支/三分支传导阻滞及非特异性室内传导延迟。CCD分为房室传导阻滞（AVB）和室内传导阻滞（IVB）两组。既往CCD定义基于ICD-10疾病编码。
多变量分析调整了社会人口学、行为生活方式因素、CVD风险因素及合并症。年龄、性别、种族、教育水平、吸烟状态、饮酒频率等信息来自基线问卷。体力活动采用国际体力活动量表短版评估。社会地位使用Townsend剥夺指数（得分越高代表社会经济地位越低）（12）。高血压定义为使用降压药和/或收缩压≥130mmHg和/或舒张压≥80mmHg。糖尿病诊断标准包括自我报告病史、降糖药物使用或空腹HbA1c≥6.5%。冠心病涵盖心肌梗死史、冠状动脉介入治疗或搭桥手术。心力衰竭包括心衰诊断、心肌病、肺水肿或肥厚型心肌病。瓣膜性心脏病定义为主动脉或二尖瓣狭窄/反流、二尖瓣脱垂或任何瓣膜修复/置换史。血脂异常标准为使用降脂药或总胆固醇≥6.2mmol/L、HDL<1.0、甘油三酯≥2.3、LDL≥4.1。
使用ANOVA和卡方检验比较BMI组间基线特征，效应量分别报告eta平方（η²）和Cramér's V。通过多变量逻辑回归模型（调整变量见表）估算CCD及其亚型的风险比（OR）及95%CI。构建三个模型：模型1调整人口学特征；模型2增加教育水平、社会地位、吸烟、饮酒、糖尿病、高血压、血脂异常及心血管病史；模型3进一步调整体力活动。亚组分析按年龄、性别、种族、吸烟、体力活动及糖尿病分层。
结果
455,790名参与者中，2.7%（12,169例）存在既往CCD。平均BMI为27.3±4.6，43%超重、24%肥胖。CCD患病率随BMI升高显著增加，重度肥胖组（4.2%）较正常组（1.9%）升高2.3倍（表1）。高BMI组女性比例更高，白人比例达92.5%-96.3%，糖尿病（34.0%）、心血管病（12.8%）及血脂异常（24.2%）患病率显著升高。
多变量分析显示，重度肥胖者CCD风险增加20%（OR 1.20，95%CI 1.04-1.39）。BMI每增加1个标准差（4.76），CCD风险上升3%（OR 1.03，95%CI 1.01-1.06），AVB风险上升4%（OR 1.04，95%CI 1.01-1.07）。亚组分析发现，该关联在老年（>65岁）、男性及糖尿病患者中尤为显著（交互作用P<0.001）。
表2 BMI与心脏传导障碍的关联性
| CCD亚型 | 肥胖分级 | 未经调整 | 模型1 | 模型2 | 模型3 |
|---|---|---|---|---|---|
| 复合型CCD | 正常体重 | 参照 | 参照 | 参照 | 参照 |
| 超重 | 1.50 (1.43-1.57) | 1.22 (1.16-1.28) | 1.02 (0.97-1.08) | 1.01 (0.95-1.08) | |
| 肥胖 | 1.93 (1.84-2.03) | 1.65 (1.56-1.74) | 1.05 (1.00-1.12) | 1.03 (0.97-1.11) | |
| 重度肥胖 | 2.33 (2.08-2.61) | 2.65 (2.36-2.98) | 1.23 (1.08-1.40) | 1.20 (1.04-1.39) | |
| 每1-SD BMI增加 | - | 1.25 (1.23-1.27) | 1.26 (1.24-1.29) | 1.04 (1.02-1.06) | 1.03 (1.01-1.06) |
讨论
本研究揭示了高BMI与CCD风险增加的剂量效应关系，尤其在老年男性及糖尿病患者中更为显著。该发现支持将肥胖纳入CCD风险分层体系，并提示其可作为预防靶点。既往研究多关注肥胖与房颤等快速性心律失常的关联，而本研究首次系统性揭示了肥胖与缓慢性心律失常的关联。
肥胖可能通过心外膜脂肪组织（EAT）释放促炎因子、促进纤维脂肪浸润、改变缝隙连接蛋白表达等机制影响传导系统。尤其房室结因血供单一、钙依赖传导特性，更易受肥胖相关微血管功能障碍影响。新型抗肥胖药物如司美格鲁肽、替泽帕肽通过减少EAT体积、改善纤维化标志物（如半乳凝素-3、TGF-β）可能为CCD防治带来新希望。
研究局限包括使用ICD编码可能存在的误诊风险、未调整阻塞性睡眠呼吸暂停等混杂因素，以及UK Biobank样本代表性问题。但其大样本量、前瞻性设计及对常见CVD危险因素的充分调整是重要优势。
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