高脂蛋白(a)水平增加健康女性30年心血管疾病风险，表明普通人群需进行脂蛋白(a)水平筛查。
根据发表在《美国医学会杂志·心脏病学分册》的研究结果，健康女性脂蛋白(a)水平升高与30年随访期间心血管疾病（CVD）风险增加相关。研究人员回顾了女性健康研究中具有基线脂蛋白(a)测量值和/或rs3798220基因型信息的健康女性数据，自1993年起进行前瞻性随访。仅纳入经基因验证为欧洲血统的女性进行rs3798220分析。
所有基线样本均测量血浆脂蛋白(a)水平，并根据临床阈值和百分位数对参与者进行分组。主要研究终点为首次重大心血管（CV）事件，包括新发心肌梗死、冠状动脉血运重建、新发缺血性卒中及心血管原因死亡。
普通人群应考虑进行脂蛋白(a)升高筛查。
该队列包括27,748名具有基线脂蛋白(a)测量值的女性和23,279名具有rs3798220基因型信息的欧洲血统女性（中位年龄53岁）。中位随访27.8年后，具有基线脂蛋白(a)测量值和rs3798220基因型信息的女性中，分别发生3,707例与3,165例重大心血管事件、1,985例与1,696例致死性或非致死性冠状动脉事件、1,041例与807例致死性或非致死性缺血性卒中事件，以及1,543例与1,325例心血管死亡。
与脂蛋白(a)水平较低的女性相比，脂蛋白(a)水平≥30毫克/分升的女性重大心血管事件30年累积发病率显著升高。从脂蛋白(a)水平30-60毫克/分升到≥120毫克/分升的女性，累积发病率呈阶梯式上升（趋势检验：P<0.001）。在脂蛋白(a)水平低于第75百分位数（≥33毫克/分升）至高于第99百分位数（≥131毫克/分升）的女性中，累积风险也呈现类似增长（趋势检验：P<0.001）。
经年龄和多变量调整后，脂蛋白(a)水平≥120毫克/分升与<10毫克/分升女性的风险比分别为1.75（95%置信区间(CI)为1.42-2.17）和1.54（95% CI为1.24-1.92）；脂蛋白(a)水平高于第99百分位数与≤第50百分位数（<11毫克/分升）女性的风险比分别为1.98（95% CI为1.54-2.53）和1.74（95% CI为1.35-2.25）。
对于冠心病，脂蛋白(a)水平>120毫克/分升与<10毫克/分升或>第99百分位数与≤第50百分位数（<11毫克/分升）女性的多变量调整风险比分别为1.80（95% CI为1.36-2.37）和2.06（95% CI为1.49-2.84）。缺血性卒中的对应风险比分别为1.41（95% CI为0.93-2.15）和1.85（95% CI为1.17-2.93）。
在心血管死亡方面，脂蛋白(a)水平≥120毫克/分升与<10毫克/分升女性的多变量调整风险比为1.63（95% CI为1.16-2.28）；脂蛋白(a)水平>第99百分位数与≤第50百分位数（<11毫克/分升）女性的风险比为1.86（95% CI为1.26-2.75）。
在针对rs3798220变异进行基因分型的欧洲血统女性中，22,349名为主要等位基因纯合子，817名为脂蛋白(a)升高次要等位基因杂合子。次要等位基因杂合子与主要等位基因纯合子相比，重大心血管事件30年年龄调整风险比为1.27（95% CI为1.07-1.51）。
研究存在若干局限性，包括脂蛋白(a)百分位数和临床阈值组与主要心血管疾病风险关联违反了比例风险假设。此外，脂蛋白(a)的绝经期变化可能影响研究结果。
"普通人群应考虑进行脂蛋白(a)升高筛查，"研究人员总结道。
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