进化使物种个体间呈现随机代谢差异。缺乏这种个体变异的物种或亚群可能在特定生态位中更具优势，但一旦该生态位发生任何变化，它们便会在竞争中消失。而变化正是我们世界的基本特征。在足够长的时间尺度上，一切都会改变。现存物种都是经历环境变迁的幸存者后代，其生存能力正源于物种内部的个体代谢变异。
这为试图通过调整代谢来延缓衰老的研究增添了新的复杂性。对一人有效的手段，在另一人身上可能效果完全不同甚至微乎其微。回顾过去几十年心血管疾病的预防性临床实践即可预见未来走向：个体胆固醇代谢差异使降低循环低密度脂蛋白胆固醇以减少心血管疾病的尝试变得复杂。个体在低密度脂蛋白胆固醇水平、其他致动脉粥样硬化因子（如Lp(a)）、血管中动脉粥样硬化斑块随年龄增长的速度以及斑块结构之间存在高度差异。大多数首次发生心肌梗死或中风的患者并不具有升高的低密度脂蛋白胆固醇水平，这表明仅部分人群能从降胆固醇药物中显著获益。
今日开放获取论文指出，即使将基因完全相同的线虫在相同条件下培育，其种群在发育过程中仍会产生自然的随机代谢差异。这些差异随后影响了通过改变代谢状态以延缓衰老的干预措施的实际效果。
衰老科学旨在靶向衰老过程以延长健康寿命。然而，即使是基因相同的个体也表现出自然衰老速率和对促长寿干预措施响应的异质性，这限制了临床转化潜力。通过对仅基于体内迷你基因报告系统剪接模式（可预测未来寿命）筛选出的年轻、基因相同的线虫亚群进行RNA测序分析，我们发现年轻线虫的预测寿命与脂质代谢相关信使RNA的可变剪接存在强相关性。
两种RNA剪接因子——反向极性蛋白-1（REPO-1）和剪接因子1（SFA-1）在生命早期的活性，对线虫响应特定长寿干预措施至关重要，并导致脂肪含量产生环境特异性变化，这与其直接靶点POD-2/ACC1的敲低效果一致。此外，POD-2/ACC1对REPO-1/SFA-1所需的相同长寿干预措施必不可少。早期抑制REPO-1会使线虫对TORC1通路的晚期抑制产生无反应性。综上，我们提出剪接因子活性在生命早期建立了细胞环境，使个体能够响应特定长寿干预措施，这可能解释了个体间干预效果的差异。
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