人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）是艾滋病的致病因子。感染HIV-1会导致CD4 T细胞逐渐减少，如果不进行治疗，最终会引发免疫系统功能衰竭和危及生命的感染或癌症。自40多年前首次报告HIV-1病例以来，全球约有8420万人被感染，4010万人死于艾滋病相关疾病。联合国艾滋病规划署（UNAIDS）估计，2022年全球有3840万人携带HIV-1。
此外，2021年有150万新感染病例和65万人死亡。抗逆转录病毒治疗（ART）已被证明在预防HIV-1感染方面非常有效，但普遍认为有效的HIV-1疫苗对于终结HIV-1大流行至关重要。这种疫苗是全球卫生的优先事项，但至今尚未实现。
疫苗开发的主要困难在于病毒的前所未有的遗传变异、快速建立持久的病毒潜伏期以及诱导中和抗体的挑战。这篇综述论文1讨论了HIV-1疫苗临床试验的经验教训、当前正在探索的技术以及未来开发安全有效HIV-1疫苗的考虑因素。作者的结论相当悲观。五种疫苗概念已在九项临床效力试验中进行了测试，但均未显示出高效率。目前没有HIV-1疫苗候选物处于晚期临床试验阶段，也没有HIV-1疫苗产品将在近期进入大规模效力试验。因此，可能还需要数年时间才能研发出HIV-1疫苗。尽管mRNA平台将加快疫苗概念的迭代测试速度，但这项技术本身并不能解决HIV-1疫苗的关键抗原设计难题。
在缺乏疫苗的情况下，需要探索其他治疗策略。潜伏病毒库仍然是治愈HIV感染的主要障碍。目前已知的抗逆转录病毒药物可以抑制活跃的HIV复制，将病毒载量降低到无法检测的水平，并阻止疾病进展。然而，抗逆转录病毒药物无法靶向潜伏感染的细胞，这可能导致停药后的病毒反弹。因此，该领域的重点是研究潜伏病毒库并开发安全有效的方法来消除它。最近发表了两篇关于这一主题的综述论文。第一篇2概述了建立和维持HIV潜伏期的主要机制以及潜伏病毒库带来的主要挑战。第二篇3则集中于针对潜伏感染细胞的药物开发，并评估了当前研究的进展。
另一种消除潜伏HIV-1细胞的方法是增强自然杀伤（NK）细胞的作用。这篇综述4回顾了该领域的最新进展。通过增强NK细胞的激活、抗体依赖性细胞毒性、逆转NK细胞的抑制以及使用免疫治疗复合物使NK细胞具有HIV-1特异性，可以优化抗HIV-1的NK细胞功能。虽然单独的NK细胞不能消除HIV-1病毒库，但增强NK细胞功能可能与其他涉及T细胞和B细胞免疫的策略相结合，朝着功能性治愈HIV-1的方向发展。
基因疗法是另一种潜在有用的治疗手段。经过基因修饰的细胞应能抵抗持续的感染，而且治疗本身不应引起严重的不良事件。这篇综述5强调了基因疗法的各个阶段、当前研究进展如何提高了这一过程的效率和安全性，以及对HIV基因疗法研究的全面总结。
如果疫苗不在考虑范围内，而药物效果有限，还有其他途径可以探索吗？这篇系统综述6探讨了硒和锌补充剂对HIV感染患者的影响。结论是，有临床证据表明硒补充剂对这些患者可能有潜在的益处。
干细胞疗法是另一个正在探索的途径。一篇最近的综述7得出结论，尽管许多这些策略目前仍处于初级阶段，但已进行了一些有前景的临床前和首次人体研究，提供了进一步集中资源的理由。
参考文献：
- Nkolola J. Barouch D. “预防性HIV-1疫苗试验：过去、现在和未来” Lancet HIV 2024年2月第11卷；11: e117-24 https://doi.org/10.1016/S2352-3018(23)00264-3
- Chou T 等. “HIV持续性、潜伏期和治愈方法：我们现在在哪里？” Viruses 2024年，16，1163. https://doi.org/10.3390/v16071163
- Matsuda K. Maeds K. “HIV病毒库和治愈HIV感染的治疗策略” Int. J. Mol. Sci. 2024年，25，2621. https://doi.org/10.3390/ijms25052621
- Joshi VR 等. “利用自然杀伤细胞靶向HIV-1持续性” Current Opinion in HIV and AIDS 2024年19(3): p 141-149. 2024年5月. doi: 10.1097/COH.0000000000000848
- Kitawi R 等. “HIV基因疗法的进展” Int. J. Mol. Sci. 2024年，25，2771. https://doi.org/10.3390/ijms25052771
- Pourmoradian S 等. “HIV感染患者硒和锌补充剂的伞形系统综述” Int J Vitam Nutr Res 2024年，94(2)，153-159 https://doi.org/10.1024/0300-9831/a000778
- Buck A 等. “势头渐增：干细胞疗法用于HIV治愈” Curr Opin HIV AIDS 2024年，19:194-200 doi:10.1097/COH.0000000000000859
(全文结束)